178256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [1,2]-annelelált-7-fenil-1,4- benzodiazepin-származékok és sóik előállítására
9 178256 10 Vegyület _________________________Qp- C°-[l,4]tiazino[4,3-a][1,4]benzodiazepin olaj (IR: 1610 cm-1 \ (C=N—) / 1,2,4,4a-tetrahidro-9-klór-7-(3 '-trifluormetil-fenil)-5H-[l,4]tiazino[4,3-a][l,4]benzodiazepin 102—104 4. példa 10 g 7-klór-l-((3-klór-etil)-2-klórmetil-5-fenil-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepint 200 ml metanolban 20 g ammóniagázzal üveg-autoklávban 16 órán át 90— 95 C°-on reagáltatjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, majd a reakcióelegyet kloroformban felveszszük és híg vizes nátriumhidroxid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott olajos reakcióterméket éterben felvesszük. A tömény oldatból 5 g l,2,3,4,4a,5-hexahidro-9-klór-7-fenil-pirazino[l,2-a][l,4]benzodiazepin kristályosodik ki. Op.: 132—135 C°. A fenti eljárással analóg módon l-(ß-klör-etil)-2- -klórmetiI-5-fenil-2,3-dihidro-1 H-1,4-benzodiazepinből, illetve 7-bróm-, 7-metil-, 8-metoxi-, 7,8-dimetil- és 7- -bróm-8-metil-származékából, továbbá 7-klór-l-( fi-klóretil)-2-klórmetil-5-(2'-klór-fenil)-, illetve 7-klór-, vagy 7-bróm-l-( ß-kl0retil)-2-kl0rmetil-5-(3',4'-dikl0r-fenil)-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepinből kiindulva az alábbi vegyületeket állítjuk elő : Vegyület Op. C° l,2,3,4,4a,5-hexahidro-7-fenil-pirazinofl,2-a][l,4]benzodiazepin olaj IR: 3500 cm~^NH); 1610 cm“1 \ / (C=N—) / l,2,3,4,4a,5-hexahidro-9-bróm-7-fenil-pirazinofl ,2-a][l ,4]benzodiazepin 133—138 l,2,3,4,4a,5-hexahidro-9-metil-7-fenil-pirazino[l ,2-a][ 1,4]benzodiazepin-ditozilát 192— 198 1,2,3,4,4a,5-hexahidro- 10-metoxi-7-fenil-pirazinof 1,2-a][ 1,4]benzodiazepin olaj IR: 3500 cm-1 (NH); 1610 cm“1 \ / (C=N—) / l,2,3,4,4a,5-hexahidro-9,10-dimetil-7-fenil-pirazino[l,2-a][l,4]benzodiazepin-ditozilát 232—234 l,2,3,4,4a,5-hexaxahidro-9-bróm-10-metil-7-fenil-pirazino-[ 1,2-a][ 1,4]benzodiazepin-ditozilát 260—263 l,2,3,4,4a,5-héxahidro-9-klór-7-(2'-klór-fenil)-pirazinofl ,2-a][l ,4]benzodiazepin 131—137 l,2,3,4,4a,5-hexahidro-9-klór-7-(3',4'-diklór-fenil)-pirazino[ 1,2-a][ 1,4]benzodiazepin olaj IR: 3500 cm“1 (NH); 1610 cm“1 (C=N—) / / Vegyület Op. C° 1,2,3,4,4a,5-hexahidro-9-bróm-7-(3 ',4'-diklór-fenil)-pirazino[ 1,2-a][ 1,4]benzodiazepin-dihidroklorid 1 mól izopropanol.0,3 mól víz 210—212 5. példa 18,4 g 7-kl0r-l-(ß-kl0r-etil)-2-klörmetil-5-fenil-2,3- -dihidro-lH-l,4-benzodiazepint 200 ml metanolban 10 g metilaminnal 16 órán át 110 C°-on üvegautoklávban reagáltatunk. A reakcióelegy feldolgozása után 12 g l,2,3,4,4a,5-hexahidro-9-klór-3-metiI-7-fenil-pirazino[l,2-a][l,4]benzodiazepin-dihidroklorid-monohidrátot kapunk. Op. : 262 C° (bomlás). A fenti eljárással analóg módon 7-klór-1 -( ß-klor-etil)-2-klórmetil-5-fenil-2,3-dihidro-1 H-1,4-benzodiazepint metanolban a) izpropilaminnal; b) n-butilaminnal; c) tercier-butilaminnal; d) allilaminnal; e) etanolaminnal és f) ß-(3,4- -dimetoxi-fenil)-etilaminnal reagáltatva az alábbi vegyületeket állítjuk elő : Vegyület Op. C° * 6 a) 1,2,3,4,4a,5-hexahidro-9-klór-3-izopropil-7-fenil-pirazino[l,2-a][l,4]benzodiazepin-dihidroklorid. 2,5 mól H20 236—245 bomlás b) l,2,3,4,4a,5-hexahidro-9-kIór-3-butil-7- -fenil-pirazino[l,2-a][l,4]benzodiazepin 104—106 c) 1,2,3,4,4a,5-hexahidro-9-klór-3-(tercier-butil)-7-fenil-pirazino[l,2-a][l,4]benzodiazepin 143—146 d) l,2,3,4,4a,5-hexahidro-9-klór-3-alIil-7--fenil-pirazino[l ,2-a][l ,4]benzodiazepin-dihidroklorid. 1,5 mól H2O.0,3 mól izopropanol 230—233 (bomlás) e ) 1,2,3,4,4a,5-hexahidro-9-klór-3-( ß-hidroxi-etil)-7-fenil-pirazino[l,2-a][l,4]benzodiazepin 129—131 dihidroklorid. 2,5 mól H20 alakjában 216 (bomlás) /) l,2,3,4,4a,5-hexahidro-9-klór-3-(3,4- -dimetoxi-feniletil)-7-fenil-pirazino[1,2-a][l ,4]benzodiazepin-dihidroklorid-dihidrát 180 (bomlás) 6. példa Metilamint metanolos oldatban 90—95 C°-os hőmérsékleten üvegautoklávban az alábbi vegyületekkel reagáltatunk : a) 7-klór-1-(ß-kl0r-etil)-2-kl0rmetil-5-(2'-kl0r-fenil-2,3- -dihidro-1 H-1,4-benzodiazepin ; b) 7-klór-l-(ß-kl0r-etil)-2-klörmetil-5-(2'-metoxi-fenil)-2,3-dihidro-1 H-1,4-benzodiazepin ; c) 7-metil-l -( ß-kl0r-etil)-2-kl6rmetil-5-fenil-2,3-dihidro-1 H-1,4-benzodiazepin ; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
