178253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,1,2-trifenil-propán és propén származékok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY 178253 Bejelentés napja: 1979. VIII. 15. (GO—1455) Nemzetközi osztályozás: ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VIII. 28. Megjelent: 1983. XI. 30. C 07 C 25/18 Feltalálók : Ábrahám Gizella vegyész 21% dr. Horváth Tibor vegyész 18% dr. Toldy Lajos vegyész ll%dr. Borvendég János orvos 16% dr. Csányi Endre orvos 16% dr. Kiss Éva orvos 5% Hermann Jánosné Szente Ilona tanár 8% dr. Tory Kálmán orvos 5% Budapest Szabadalmas: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás 1,1,2-trifenil-propán és - propán-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I általános képletű 1,1,2-trifenil-propán és -propén-származékok, sztereoizomerjeik és ezek keverékének, valamint bázisok esetén sóik előállítására, ahol A és B hidrogénatomot vagy együttesen vegyértékkötést jelent, X és Y azonos vagy különböző lehet, és helyettesítetlen vagy para-helyzetben halogénatommal, hidroxil-, metoxi-metoxi-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxivagy benzil-oxi-csoporttaí helyettesített fenilcsoportot jelent, Rí 2—5 szénatomot tartalmazó alkil-, epoxi-alkilcsoportot, azido-etil-, metoxi-metil-, benzil- vagy II általános képletű csoportot jelent, melyben R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1—6 szénatomszámú alkil-, 1—4 szénatomszámú hidroxi-alkil- vagy halogén-alkil-csoportot jelent, továbbá R2 és R3 a nitrogénatommal együtt legfeljebb 8-tagú, adott esetben további O- vagy N-atomot is tartalmazó 6-tagú heterociklust — amely a további N-atomon rövid szénláncú alkil- vagy hidroxialkil-csoporttal lehet helyettesítve — továbbá guanidino-, amino-guanidino- vagy nitro-guanidinocsoportot jelent. Ismert, hogy különböző trifenil-alkén-származékok ósztrogén aktivitással rendelkeznek [J. Grundy: Chem. Rev., 57, 281 (1957); P. R. Carter és misai: J. Chem. Soc. 1948, 150; N. P. Buu-Hoi és mtsai: Chim. Ther., 1969, 327; W. J. Middleton és mtsai: J. Med. Chem., 14, 1193 (1971); 3 712 929 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás]. Az aromás gyűrűhöz 178253 2 kapcsolódó bázikus szubsztituenst tartalmazó analóg származékok elsősorban antiösztrogének [D. J. Collins és mtsai: J. Med. Chem., 14, 952 (1971)]. E vegyülettípus két legfontosabb képviselője a Clomifén [l-{4- 5 -[2-(dietil-amino)-etoxi]-fenil}-l,2-difenil-2-klór-etilén] és Tamoxifén [(Z)-l-{4-[2-(dimetil-amino)-etoxi]-fenil} -1,2-difenil-l-butén] [F. P. Palopoli és mtsai: J. Med. Chem., 10, 84 (1966); G. R. Bedford és mtsai: Nature, 212, 733 (1966)]. Bár mind a két származék antiöszt- 10 rogén (ösztrogén antagonista és enyhe ösztrogén agonista) hatású, az előbbit ovuláció kiváltására [M. Murray és mtsai: J. Obstet. Gyancc Br. Commonw., 78, 1108 (1971)] és olygospermiában [J. F. Potts: J. Am. med. Áss., 231, 907 (1975)], az utóbbit elsősorban 15 az emlőtumorok kezelésére alkalmazzák [M. P. Cole és mtsai: Brit. J. Cancer, 1971, 210]. Mind a két vcgyület tartós használatánál nem kívánatos mellékhatásokat, így szemkárosító [H. J. Silverman: Am. J. Optom., 49, 335 (1972); L. M. Roch és mtsai: Arch. Ophtalm., 20 77, 14 (1967); M. J. Kaiser-Kupfer és mtsai: Cancer Treatment Rep.. 62, 315 (1978)], májkárosító [Martindale: The Extra Pharmacopoeia XXVII. 1392 (1977) (The Pharmaceutical Press, London)], trombózist előidéző (K. Nevasaari és mtsai: Lancet, 946 (1978)] 25 hatásokat észleltek. Az új vegyületek előállításánál célunk az volt, hogy az említett vegyületeknél hatásosabb, hatásukban specifikusabb és ennek megfelelően káros mellékhatásokat várhatóan kevésbé előidéző származékokat 30 nyerjünk.
