178247. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonil-karbamid származékok előállítására
15 178247 16 N_[4-(2-/5-klór-2- (4-klór-benziloxi )-nikotuisa vamido/-etil)-benzolszulfonil]-N'-butil-karbamid. Op.: 162—164 °C, etanolból átkristályosítva. 2. példa N-[4-(2-/2-Butoxi-nikotinsavamido/-edl)-benzolszulfonil]-N'-ciklohexil-karbamid 3,9 g 2-butoxi-nikotinsavat 8,4 ml trietilaminnal együtt feloldunk 150 ml tetrahidrofuránban. Az oldatot lehűtjük 0 °C hőmérsékletre és keverés közben lassan hozzácsepegtetünk 2,0 ml klórhangyasav-metilésztert. A reakcióelegyet 0 °C hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd részletekben hozzáadunk 6,3 g N-[4-(2-aminoetil)-benzolszulfonil]-N'-ciklohexil-karbamidot, és a kapott reakcióelegyet 1 órán keresztül keverjük 0 °C hőmérsékleten és 4 órán keresztül szobahőmérsékleten. A kapott szuszpenziót vákuumban bepároljuk, a maradékot feloldjuk kevés vízben, szűrjük, és a szűrletet híg ecetsavoldattal megsavanyítjuk. A kapott csapadékot leszívatjuk, feloldjuk híg ammóniumhidroxid-oldatban és híg ecetsav-oldattal ismételten kicsapjuk. így kapjuk a cím szerinti terméket, amelyet metanolból átkristályosítunk. Op.: 141—142 °C. A 2. példával analóg módon állíthatjuk elő 2-fenoxi-nikot insavból a következő vegyületet: N-[4-(2-/2-fenoxi-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklohexiI-karbamid. Op. : 124—125 °C, ecetsav-etilacetát-metanolból átkristályosítva. A 2. példával analóg módon állíthatjuk elő 2-pentiloxi-nikotinsavból a következő vegyületet: N-[4-(2-/2-pentiloxi-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonilj-N'-ciklohexil-karbamid. Op.: 154—155 °C, híg etanolból átkristályosítva. A 2. példával analóg módon állíthatjuk elő 2-ciklohexiloxi-nikotinsavból (op.: 57—58 °C; előállítható 2-klór-nikotinsav és ciklohexanol-nátrium reakciójával) a következő vegyületet: N-[4-(2-/2-ciklohexiloxi-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonilj-N'-ciklohexil-karbamid. Op. : 116—120 °C, etilacetát-diizopropiléterből átkristályosítva. 3. példa N-[4-(2-/2-Butoxi-5-klór-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonilj-N'-n-hexil-karbamid 4,7 g 4-(2-/2-butoxi-5-klór-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil-karbamidsav-metilésztert (op.: 164— 166 °C; előállítható 4-(2-/2-butoxi-5-klór-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonamid és klórhangyasav-metilészter reakciójával) 1,0 g n-hexilaminnal együtt 50 ml dioxánban 2 órán keresztül enyhén forralunk visszafolyatás közben. Ezután vákuumban lepároljuk az oldószert, a maradékot feloldjuk híg ammóniumhidroxidoldatban és híg ecetsav-oldattal kicsapjuk, majd kloroform-metanolból átkristályosítjuk. így kapjuk a cím szerinti terméket. Op.: 134—136 °C. A 3. példával analóg módon állíthatjuk elő az N-[4-(2-/2-butoxi-5-klór-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N'-(3-metíIciklopentil)-karbamidot. Op.: 110—111 °C, híg etanolból átkristályosítva. A 3. példával analóg módon állíthatjuk elő 4-(2-/2--fenoxinikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil-karbamid-sav-metilészterből (op.: 176—178 °C; előállítható 4-(2- -/2-fenoxi-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonamid és klórhangyasav-metilészter reakciójával) a következő vegyületeket : N-[4-(2-/2-fenoxi-nikotinsavamido/-etil)-benzol-szulfonil]-N'-ciklopentil-karbamid. Op.: 179—181 °C, híg etanolból átkristályosítva. N-[4-(2-/2-fenoxi-nikotinsavamido/-etiI)-benzolszulfonil]-N'-(3-metilciklopentil)-karbamid. Op. : 158—160 °C, híg etanolból átkristályosítva. N-[4-(2-/2-fenoxi-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil-N'-ciklopentilmetil-karbarnid. Op. : 142—144 °C, híg metanolból átkristályosítva. 4. példa [c) eljárás] N-[4-(2-/2-fenoxi-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklohexil-karbamid 2,7 g N-[4-(2-/2-fenoxi-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklohexil-tiokarbamidot (op.: 169— 171 °C, a megfelelő szulfonamidból állítjuk elő ciklohexilmustárolajjal) 1,06 g sárga higany-oxiddal 50 ml abszolút metanolban 4 óra hosszat 40—50 °C hőmérsékleten keverünk. Lehűtés után a higany-szulfidot leszűrjük, a kapott tiszta oldatot bepároljuk és a visszamaradó anyagot metanolból átkristályosítjuk. A kapott vegyület olvadáspontja 117—118 °C. A fenti eljárásban kapott N-[4-(2-/2-fenoxi-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklohexil-izokarbamidmetiléter 1,06 g-ját 25 ml koncentrált sósav-oldatban 2 óra hosszat visszafolyatás közben keverjük. A reakcióelegyet lehűtés után jégre öntjük, pH-ját szilárd nátrium-acetáttal 4 értékre állítjuk be és a csapadékot leszűrjük. Az így kapott N-[4-(2-/2-fenoxi-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklohexil-karbamid metanolból történő átkristályosítása után 123—125 °C hőmérsékleten olvad. 5. példa I\d) eljárás] N-[4-(2-/2-fenoxi-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklohexil-karbamid 1,35 g N-[4-(2-/2-fenoxi-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklohexil-tiokarbamidot (op.: 169 171 °C, 4-(2-/2-fenoxi-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonamidból állítjuk elő ciklohexilmustárolajjal és híg etanolból kristályosítjuk át) 30 ml dioxán és 30 ml 2 N nátrium-hidroxid oldat elegyében oldunk, majd 0,53 g sárga higany-oxid hozzáadása után 5 óra hosszat 60 °C hőmérsékleten keverjük. Lehűtés után a higany-szulfidot leszűrjük és az oldatot vákuumban bepároljuk, a visszamaradó anyagot vízzel felvesszük és az oldatot ecetsavval megsavanyítjuk. Az így kiváló N-[4-(2-/2--fenoxi-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N'--ciklohexil-karbamid metanolból történő átkristályosítás után 123—125 °C hőmérsékleten olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
