178247. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonil-karbamid származékok előállítására
7 178247 8 Vegyület neve %-os vércukorszint-csökkentő hatás a következő órák múlva: 1 3 6 24 48/72 10. N-[4-(2-/2-(4-metilciklohexiloxi)-5-klór-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N'-butil-karbamid 5 10 22 21 10/0 11. N-[4-(2-/2-butoxi-5-klór-6-metil-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N ' -butil-karbamid 13 38 43 25 39/0 szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban leírt vegyületektől, hogy bennük a ciklohexil-csoport helyén metil-csoport van. A vércukorszint-csökkentő hatás vizsgálata során azt tapasztaltuk, hogy ezek a vegyületek 15 nem hatásosak. A 7 és 8 számú vegyületek vércukorszint-csökkentő hatása az 1 és 2 számú vegyületek hatásával azonos nagyságrendű. Amennyiben az 1 és 2 számú vegyületekben a ciklohexil-csoport helyén etil-csoport van, úgy a 20 kapott vegyületek 10 mg/kg nyúl mennyiségben adagolva nem rendelkeznek vércukorszint-csökkentő hatással. Ilyen hatás csak 25 mg/kg kísérleti állat mennyiségben történő adagolás esetén tapasztalható. Ennek alapján — mint azt a Handbuch der experimentellen Pharmakologie fent említett kötete is említi — jó vércukorszint-csökkentő hatás csak olyan vegyületek esetén érhető el, melyekben az alkil-csoport három vagy annál több szénatomot tartalmaz. A 7 és 8 számú — találmány szerint előállított — vegyületek vizsgálata során mégis ennek az ellenkezőjét tapasztaltuk. (R=etil-csoport) A 9—15 számú vegyületek nagyobb szénatomszámú R-csoportokat tartalmaznak, többek között olyanokat II. táblázat Vércukorszint-csökkentő hatás %-ban nyulaknál 10 mg/kg kísérleti állat mennyiségben I általános képletü vegyület perorális adagolás esetén X R1 R 1 3 6 24 48 72 óra 1. H —ch3-O 37 23 35 16 — 2. 5—Cl —ch3-( > 26 25 19 26 40 — 3. 5—Cl C3H7 \__/ ~ch3 16 13 18 __ 4. 5—Cl-c4h9 —ch3 28 21 41 — 5. 5—Cl —CjH,, —ch3 44 55 45 — 6. 5—Cl-< ) —ch3 9 30 43 8 — 7. 5—Cl-c5h„-C2H5 37 38 39 34 — 8. 6—CH3-< ) ~c2h5 28 36 40 25 — 9. H-C3H7-0 34 39 54 12 — 10. 5—Cl-C4H9-0 40 48 52 54 — n. J 5—Br-c4h9-0 26 36 29 28 2 — 12. í 1 H-0-0 57 61 60 55 23 — 13. 1 H 32 30 39 21 13 — 14. H í ! ~( )-CH> 15 37 42 21 — 15. 6—CH3-0-0 40 49 44 50 — 4
