178220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaterner ammóniumsók előállítására

39

178220

40

6 napon át forraljuk. Az etUDromid feleslegnek vákuumban való elpárologtatása után visszamaradó anyagot nyomnyi mennyiségű acetont tartalmazó 150 ml etüacetátból kikristályosítjuk, és így 6,35 g N,N-dietil-N-n- heptü-3-fenüpropÜammóniumbroim- 5 dot nyerünk, melynek olvadáspontja 60—62 °C. Az anyagot nyomnyi mennyiségű acetont tartalmazó etüacetátból átkristályosítjuk úgy, hogy szobahőmérsékleten állni hagyjuk, és üy módon 3,34 g N,N-dietU-N-n-heptfl-3-fenüpropüammóniumbromidot nye- 10 rünk, melynek olvadáspontja 65—68 °C.

Két oszlopot megtöltünk 10 ml BIO—RÁD, hidroxid formájú, 100-200 mesh gyantával, és az egyiket vízzel mossuk, amíg a mosóvíz semleges lesz. 5,387 g N,N-dietfl-N-n-héptil-3-fenilbutflammónium- 15 bromidot vízben feloldunk, majd a gyantán átfolyatjuk, hogy hidroxiddá átalakuljon. Az eluátumot adjlig gyűjtjük, amíg az többé már nem bázikus kémhatású, majd 0,2N p-toluolszulfonsawal pH 6-ra megsavanyítjuk. A másik oszlopot 0,2N p-toluolszul- 20 fonsawal mossuk addig, amíg az oszlopról .lejövő mosóvíz már savas kémhatású. Az oszlopot ezután vízzel mossuk, hogy semleges legyen, majd a fenti, részlegesen megsavanyított oldatot rámossuk erre a tozilát oszlopra. Az összegyűjtött 500 ml mosóvizet 25 egy éjszakán át liofüizáljuk, az így nyert félig szilárd anyagot 40 ml etüacetátból átkristályosítjuk, és üy módon 2,16 g N,N-dietü-N-n-heptü-3-fenüpropUammónium-p-toluolszulfonátot nyerünk. Olvadáspont 74-76 °C. 30

Elemanalizis a Cj 7H43NOS3 képlet alapján:

számított: C = 70,24%, H = 9,39%,

N = 3,03%, S = 6,94%, mért: C =70,01%, G =9,15%, «

N = 2,84%, S = 6,93%.

88. példa

N,N,N-Trimetfl-3-(4-nitrofeml)-propü-ammóniumbromid

Egy gömhlombikban levő 150 ml dietiléterhez hozzáadunk 1,12 g N,N-dimetü-3-(4-nitrofenil)-pro- 45 püarrdnt. Metübromid gázt buborékoltatunk át a reakciókeveréken, amíg az telített lesz, majd szobahőmérsékelten 2 napon át kevertetjük. A szilárd anyagot szűrjük, 50 ml izopropüálkoholból átkristályosítjuk, és így 1,49 g terméket nyerünk, melynek olva- so dáspontja 180-181 °C.

Elemanalízis a CuH^BrNjOa képlet alapján:

számított: C =47,54%, H = 6,32%,

N = 9,24%, Br = 26,35%, 5S mért: C =47,29%, H = 6,07%,

N .= 9,13%, Br = 26,66%.

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás I általános képletfl fcnüákflamin kvaterner ammóniumsók előállítására, mely általános képletben

n jelentése 1 vagy 2,

R1 jelentése hidrogénatom, vagy 1-2 szénatomos aUülcsoport,

RJ jelentése hidrogénatom, vagy valamely

1—3 szénatomos alkücsoport,

R3 jelentése valamely 1-4 szénatomos alkücsoport,

R4 jelentése valamely 1-8 szénatomos alkücsoport,

R5 jelentése valamely 1—10 szénatomos alkücsoport, vagy R4 és Rs együtt azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, egy 4-7 szénatomos heterociklikus gyűrűt alkot,

R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, nitrocsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, vagy 1-3 szénatomos alkücsoport, azzal a feltéteüel, hogy R6 és R7 közül legalább az egyik hidrogénatom, vagy n jelentése 1 és R6 és az R7 jelentése hidrogénatom, akkor Rs valamely 6-10 szénatomos alkücsoport, vagy ha n jelentése 2, és R1, R2, R6 és R7 egyaránt hidrogénatom R3, R4 és R5 közül legalább egy metücsoporttól, illetve legalább egy etflcsoporttól eltérő,

X jelentése gyógyászatilag elviselhető anion,

azzal jeüemezve, hogy egy H általános képletű tercier amint, ahol R1, R2, R4, Rs, R6, R7, és n a fent megadott, egy R3 Y általános képletű vegyülettel reagáltatunk, mely általános képletben R3 a fent megadott,

Y jelentése valamely anion,

és ha Y jelentése X jelentésétől eltérő, akkor a reakció utolsó műveleteként ezt a vég csoportot valamely X gyógyászatilag elviselhető anionnal helyettesítjük. (Elsőbbsége: 1977. XII. 19.)

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, az N,N-dimetil-N-(n-nonü)-4- fenübutilammóniumbromid előállítására, azzal jellemezve, hogy az N-metü-N-(n-nonü)4-fenübutilamint metübromiddal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1977. XII. 19.)

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, az N,N-di-n-heptü-N-metü-4-fenübutüammóniumbromid előállítására, azzal jellemezve, hogy az NJN-di-n-heptü-4-fenübutilamint metübromiddal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1977. XII. 19.)

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, az N,N-dimetÜ-N-n-oktil-4-fenübutilammóniimiuiuiuiu eioauuasara, azzal jeüemezve, hogy az N-metil-N-n-oktÚ-4-fenilbutÜamint metübromiddal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1977. XII. 19.)

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, az N,N-di-n-hexfl-N-metü-4-feiűlbutilammóniumbromid előállítására, azzal jellemezve, hogy' az N,N-di-n-hexfl4-ferúlbutüamint metübromiddal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1977. XII. 19.)

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, az N,N-di-n-pentil-N-metü-4-fenilbutüarnrnóniumbromid előállítására, azzal jellemezve, hogy az N,N-di-n-pentü4-fenÜbutilarmnt metübromiddal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1977. XII. 19.)

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, az N^í-dimetü-N-izopropü-4-fenübutüammó-20