178220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaterner ammóniumsók előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 178220 Bejelentés napja: 1978. XII. 18. (El—828) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1977. XII. 19. (861,789 sz.) Nemzetköri osztályozás. C 07 C 87/30, C 07 D 295/06, C 07 D 295/08 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VIII. 28. Megjelent: 1983. II. 28. Feltalálók: Szabadalmas: Molloy Bryan Barnet tudományos kutató, North Salem, Steinberg Mitchell Irvin Eh Lilly and Company, tudományos kutató, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok * 1 Eljárás kvaterner ammóniumsók előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új fenil propilaminok és fenilbutilaminok kvaterner ammóniumsóinak előállítására. Ezek a vegyületek arrhytmia (szabálytalan szívműködés) kezelésére, valamint a szívszövet akciós potenciáljának meghosszabbítására gyógyszer- 5 ként felhasználhatók. Széles körű kutatás és a szívbetegségek kezelésére jelenleg rendelkezésre álló relatíve nagymennyiségű gyógyszer ellenére is a szív és érrendszeri megbetegedések okozta mortalitás riasztóan magas. A szív és 10 érrendszer állapotának romlása, megbetegedése már fiatal korban megkezdődik, és az életkor előrehaladásával fokozódik. Azt mondhatjuk, hogy körülbelül a népesség felének 50 éves korában legalább egy koszorúsverőere körülbelül 509^os mértékben elzáró- ló dott állapotban van, és csak kevesebb mint ezen korosztály 1/5 részénél állapítható meg az, hogy a verőerek egyáltalán nincsenek elzáródva [Rissanen, Adván. Cardiol., 4, 99 (1970)]. A különböző antiarrhytmiás gyógyszerek hatá- 20 sára általában a szívizom és az ingervezető szövet elektrofiziológiai tulajdonságai megváltoznak. A szívizomban az elektromos potenciálkülönbséget a szív-sejtfal két oldalán levő ionkoncentrációk különbsége okozza, a sejtmembrán ugyanis szelektí- 25 ven permeábilis a különböző ionok számára, melyek a sejtfal pórusain vagy csatornáin keresztül mozognak. Amikor a szívizom nyugalomban van, akkor a sejten belül a nem-diffuzibilis nagy anionok magas intracelluláris koncentrációja miatt negatív töltés 30 van. Az akciós potenciál ideje alatt a a sejt belseje a külső részhez képest pozitív töltésűvé válik, mivel a nátrium permeábilitásának hirtelen megnövekedése a pozitív töltéseknek a szívsejtbe való beáramlását idézi elő. Ezután, amíg a szövet «polarizációja be nem következik, a korábbi nátrium ion passzázshoz képest a membránok teljesen refrakterként működnek. A refrakter periódus elég hosszú, mivel a «polarizáció körülbelül 100-szor lassúbb, mint a depolarizáció. Bármely gyógyszer, amely a szívizom akciós potenciáljának időtartamát lerövidíti, az feltétlenül lerövidíti a refrakter periódust, és következésképpen kóros körülmények között növeli a re-entrant ritmus eshetőségét. A refrakter periódus természetesen megnyúlik, ha a «polarizáció kóros. A gyógyászatban különféle gyógyszereket használnak a különböző ritmuszavarok kezelésére, melyek közül talán legismertebb és legszélesebb körben használatos a chinidin, procainamid és a lidocain. Ezeknek a gyógyszereknek a hatása elsősorban abban áll, hogy közvetlen hatást gyakorolnak a membrán vezetőképességére, úgy, hogy növelik vagy csökkentik az ionok áramlását. Az utóbbi időben számos kvaterner ammóniumsót találtak alkalmasnak az arrhytmia kezelésére, mint például a Bretylium nevű gyógyszert (lásd a 3 038 004 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírást). A Bretylium az (o-brómbenzil)-etildimetilammónium-kationnak egy sója. Ez a gyógyszer hatásosnak bizonyult kamrai ritmuszavarok kezelésére, mely betegséget 178220
