178214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált propanolamin- és morfolin-származékok előállítására
9 178214 10 lettel végezzük a redukciót [például a Houben-Weyi, XI. kötet, 1. rész 341. oldal (1957)]. c’) a kapott benzilaniint megfelelő aikilhalogeniddel alkilezzük az alkilezésre a fentiekben leírt módon, végül d’) a benzil-cscpoitoí eltávolítjuk, például katalitikus hidrogénezéssel a J. Amer. Chem. Soc. 63, 1964 (1941) helyen megadott módon, vagy előnyösen klórhangyasavetilészterrel való kezeléssel visszafolyatási hőmérsékleten a J. Med. Chem. 18, (6), 576 (1975) leírt módszer szerint. Hasonló módon eljárva olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol R3 és R4 szubsztituensek egyike benzil-csoport, olyan (I) általános képletű megfelelő vegyületekké alakíthatunk, ahol R3 és R4 egyike hidrogénatom. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol R2 valamely 1-4 szénaíomos alkoxi-csoport olyan megfelelő (1) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk, ahol R2 hidroxil-csoport. Az átalakítást a szokásos dezéterezési módszerekkel végezhetjük, például az olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol R2 metoxi-csoport, úgy dezéterezhetjük, hogy a vegyületeket piridinhidrokloriddal vagy bórtribromiddal vagy C2H5SK-val kezeljük dimetilformamidban 100-130 °C-on, például a J. Med. Chem. 20(1), 165 (1977) irodalmi helyen leírt módon. Abban az esetben, ha a dezéterezést piridinhidrokloriddal végezzük, a reakciót előnyösen nitrogéngáz légkörben 150 °C körüli hőmérsékleten játszatjuk le. A bórtribromiddal való dezéterezési előnyösen úgy végezzük, hogy az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek oldatához, amelyet -70 °C és — 80 cC közötti hőmérsékletre hűtünk, BBr3 kloroformmal készített oldatát adjuk, nitrogéngáz légkörben dolgozunk és a reakciót 0 °C-on fejezzük be metilalkohol hozzáadásával. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol R3 és R4 szubsztituensek mindegyike metil-csoport, úgy alakíthatjuk át olyan (I) általános képletű megfelelő vegyületekké, ahol az R3 és R4 szubsztituensek egyike metil-csoport, másika pedig hidrogénatom, hogy például az átalakítandó vegyületeket klórhangyasavetilészterrel kezeljük benzolban vagy toluolban az oldószer visszafolyatási hőmérsékletén, ezt követően pedig alkoholos KOH-val végezzük a kezelést szintén visszafolyatási hőmérsékleten. Olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol R és Rí szubsztituensek egyike —N02 csoport, úgy alakíthatunk át olyan (I) általános képletű megfelelő vegyületekké, ahol az R és Rj szubsztituensek egyike —NH2 csoport, hogy katalitikus hidrogénezéssel, előnyösen palládium-katalizátor jelenlétében, a szerves kémiában ismert módszerekkel redukáljuk. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol az R és Rj szubsztituensek egyike amino-csoport, úgy alakíthatjuk át olyan (I) általános képletű megfelelő vegyületekké, ahol az R és Rt szubsztituensek egyike hidroxil-csoport, hogy az amint a megfelelő diazó ni umsóvá alakítjuk és utána hidrolizáljuk a kapott vegyületet. A hidrolizálást és a folyamatot az Org. Synth. 23, 11 (1943) vagy a J. Org. Chem. 42, 2053 (1977) irodalmi helyeken megadott módon végezzük. Az (I) általános képletű vegyületeket, ahogy az előzőekben említettük, sókká alakíthatjuk vagy sóikból a vegyületeket felszabadíthatjuk és az izomereket az izomer-elegyből kiválaszthatjuk hagyományos módszerekkel. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek hidrogénkloriddal alkotott sóit például úgy kaphatjuk, hogy az átalakítandó vegyületeket vízmentes gáz alakú hidrogénkloriddal vagy a hidrogénklorid vízmentes alkoholos oldatával kezeljük valamely vízmentes oldószerben, így dietiléterben, benzolban, etilalkoholban, és a hidrokloridot szűréssel vagy az oldószer lepárlásával elkülönítjük. Az izomerek, például a diasztereoizomerek, szétválasztását elegyükből frakcionált kristályosítással végezzük valamely alkalmas oldószerből vagy a szétválasztást kromatográfiás úton végezzük. A kromatográfiás szétválasztást mind vékonyréteg preparatív kromatográfiával, mind pedig oszlopkromatográfiával végezhetjük szilikagél vagy magnéziumszilikát hordozóanyagon, eluáló szerként pedig benzolt, etilacetátot, ciklohexánt, kloroformot, metilénkloridot, etilétert vagy ezek elegyeit használunk. A szétválasztást végezhetjük nagynyomású folyadék - kiomatográfiával is. Az (I) általános képletű vegyületek fent leírt optimális átalakítását, valamint az izomerek, így a diasztereoizomerek, szétválasztását valamely elegyből kívánt esetben elvégezhetjük (a kiindulási anyagból vagy a közbenső vegyületekből is). Az olyan (II) általános képletű vegyületeket, ahol R2 hidrogénatom, a (XI) általános képletű aldehidekből, ahol R, Rj, n és nj jelentése a fenti, az aldehideknek cianohidrinekké való alakítására szokásosan alkalmazott módszerekkel állíthatjuk elő, például az aldehideket metabiszulfittal, előnyösen alkálifémmetabiszulfittal, például nátriummetabiszulfittal kezeljük valamely cianid, előnyösen alkálifémcianid, például nátrium- vagy káliumdanid, jelenlétében. A kezelést alkalmas oldószerben, például dietilénglikoldimetiléterben, vízben, alifás alkoholban, így etilalkoholban, vagy ezeknek az oldószereknek az elegyében végezzük szobahőmérséklettől körülbelül 100°C-ig terjedő hőmérséklettartományban, előnyösen 50 °C és körülbelül 90 °C közötti hőmérsékleten. Az olyan (II) általános képletű vegyületeket, ahol R2 jelentése 1-4 szénatomoj alkilcsoport, úgy kapjuk, hogy az olyan (II) általános képletű vegyületeket, ahol R2 hidrogénatom, hagyományos módon éterezzük, például az alkohol alkálifémsóját megfelelő alkil- vagy aralkilhalogeniddel kezeljük, ahogy előzőleg már leírtuk az (I) általános képletű vegyületekkel végzett átalakításokkal kapcsolatban. Az olyan (III) általános képletű vegyületeket, ahol R2, R3 és R4 jelentése az előzőekben megadott, annak kivételével, hogy R2 és R4 együtt egy —CH2 —CH2 — csoportot alkot, az amidok előállítására szokásos módszerekkel állítjuk elő, például egy HNR3R4 általános képletű amint, ahol R3 és R4 jelentése az előzőekben megadott, valamely (XII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R, Rí, n, nj és R2 jelentése az előzőekben megadott, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
