178211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol származékok előállítására
15 178211 16 4,5 -bisz-(2-Furil>2-( 1,1,2,2-tetrafluor-etfltio)-1 H-imidazol 5 a) 4,5 -bisz-(2-F urü)-2'inerkapto-l H-imidazol Visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forrásban tartott etanolban 19,2 g (0,1 mól) a-furoint 11,5 g (0,15 mól) ammónium-tiocianáttal reagáltatunk, ami- ío kor is 11,4 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk. Analitikailag tiszta mintához úgy juthatunk, hogy a nyers termékből vett mintát alumínium-oxidon kromatografáljuk etanollal eluálva, majd az így kapott terméket nitrometánból átkristályosítjuk. 01-15 vadáspontja ezek után 279—280 °C (bomlik). Elemzési eredmények a Ci iH8N202S képlet alapján: számított: C = 56,90%, H = 3,45%, 20 N = 12,07%, talált: C = 57,20%, H = 3,86%. N = 11,72%. b) 4,5-bisz-(2-Furil)-2-(l,l,2,2-tetrafluor- 25-etiltio)-1 H-imidazol Az a) lépésben kapott vegyületből 8,1 g-ot (39,4 millimól) 7,0 g tetrafluoretilénnel reagáltatunk, majd a kapott terméket Silicar CC-7 márkájú szili- 30 kagélen kromatográfiásan tisztítjuk kloroformmal eluálva. Így 3,0 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 1-klór-butánból végzett átkristályosítás után 166—167 °C. Elemzési eredmények a Cj3H8F4N202S képlet 35 alapján: számított: C =47,99%, H =2,41%, N = 8,43%, talált: C =47,13%, H = 2,81%, 40 N = 8,45%. 10. példa 11. példa 45 4-Fenil-5-(3-piridil)-2-(l, 1,2,2-tetrafluor-etiltío)-1 H-imidazol a) 4-Fenil-5-(3-piridil)-2-merkapto-lH-imidazol so Szobahőmérsékleten 30,0 g (0,15 mól) 3-piridil-benzil-keton [előállítását lásd Burger, A és Walter, Jr., C. R.: J. Am. Chem. Soc., 72, 1988 (1950)] 300 ml ecetsavval készült oldatához cseppenként 55 hozzáadjuk 25,0 g (0,16 mól) elemi bróm 240 ml ecetsavval készült oldatát, majd a reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük és ezután szűrjük, amikor is 26,8 g 3-piridil-a-brómbenzil-keton-hidrobromidot különíthetünk el. 60 Az utóbbi sóból 5,0 g (14,0 millimól) 0,1 mólos etanolos nátrium-etilát-oldatból 100ml-rel készült keverékét szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, majd 0,5 mólos vizes sósavoldatba öntjük. Néhány órán át tartó keverés után a savas kémha- 65 tású vizes oldatot meglűgosítjuk szilárd nátrium-karbonáttal, majd dietiléteriel extraháljuk. Az extraktumot vízmentes kálium-karbonát fölött szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk, amikor is 4,5 g mennyiségben 3-pmdil-a-hidroxibenzil-ketont kapunk. Alternatív módon eljárhatunk úgy is, hogy szobahőmérsékleten 20,0 g (56,0 mülimól) 3-piridil-a-brómbenzil-keton-hidrobromid és 24,0 g (0,24 mól) kálium-acetát 100 ml ecetsavanhidriddel készült oldatát egy éjszakán át keverjük, majd a reakcióelegyet vízbe öntjük és a vizes elegyet dietiléteriel extraháljuk. A szerves fázist ezután vízzel, majd 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, kálium-karbonát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot ezután 140 ml n vizes sósavoldatban oldjuk, majd a kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk, lehűtés után pedig szilárd nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk. A lúgos elegyet ezután dietiléterrel extraháljuk, majd az extraktumot bepároljuk vízmentes kálium-karbonát fölött végzett szárítás után. így 8,15 g mennyiségben 3-piridil-a-hidroxibenzil-ketont kapunk. 8,15 g (38,3 millimól) 3-piridil-a-hidroxibenzil-ketont ezután 1-propanolban visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett fonalás közben 7,5 g (0,1 mól) ammónium-tiocianáttal reagáltatunk, amikor is 4,3 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjunk, amelynek olvasdáspontja dimetil-formamid és víz 2 : 1 arányú elegyéből végzett átkristályosítás után 317-323 aC. Elemzési eredmények a Ci4HuN3S képlet alapján: számított: C =66,40%, H =4,35%, N = 16,60%, talált: C =65,92%, H =4,53%, N = 16,34%. b) 4-Fenil-5-(3-piridil)-2-(l,l,2,2-tetrafluor-etiltio)-1 H-imidazol Az a) lépésben kapott vegyületből 2,0 g-ot (7,9 millimól) 5,0 g (50 millimól) tetrafluoretilénnel reagáltatunk, majd a nyers terméket Silicar CC—7 márkájú szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, kloroformmal eluálva. így 800 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja t duóiból végzett átkristályosítás után 153-154 °C. Elemzési eredmények a C,6HuF4N3S képlet alapján: számított: C =54,39%, H=3,12%, N =11,90%, talált: C = 54,69%, H = 3,37%, N = 11,69%. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek — miként említettük - gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatásúak és így például izületi gyulladás és/vagy fájdalom kezelésére hasznosíthatók emlősöknek beadva, illetve testükre felvíve. E beadáshoz, illetve alkalmazáshoz a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket a gyógyszergyártás-8
