178211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol származékok előállítására
17821t MAGTAB népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1978. II. 09. (DU-279) autitye*: C 07 D 233/84 Amerikai Egyesült Államok beli elsőbbsége: 1977. II. 09. (767 220), 1978. I. 05. (865 832) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VIII. 28. Megjelent: 1983. II. 28. Feltalálók: Szabadalmas: Cherkofsky Saul Carl vegyész, Sharpe Thomas Ray vegyész, WQmington, De- E. I. Du Pont de Nemours and laware. Amerikai Egyesült Államok Co., Wilmington, Delaware, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új imidazol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új imidazol-származékok előállítására. A 3 707 475 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismertté váltak gyulladásgátló hatású 4,5-diaril-2-szubsztituált-imidazol-származékok, míg a 3 505 350 és a 3 651 080 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokból ugyancsak gyulladásgátló hatású 4-alkil-5-aril-l-helyettesített-2-merkapto-imidazol-származékok és 4-alkil-2-alkiltio-5-aril- 1-helyettesített-imidazol-származékok ismerhetők meg. A Chem. Bér., 106, 1638 (1973) szakirodalmi helyen a 4,5-bisz-(4-metoxi-fenil)-2-metiltio-imidazolt és a 4,5-bisz-(4-klór-fenil)-2-metiltio-imidazolt írják le, nem tesznek azonban semmiféle említést hasznosíthatóságukat illetően. . Számos szakirodalmi helyről, így például Current Sei. India, 17, 184-185 (1948) és az Acta Chem. Acad. Sei. Hung., 79(2), 197-212 (1973) szakirodalmi helyekről ismertek 2-(helyettesített- tio)-4,5- -difenil-imidazol-származékok olyan helyettesítőkkel, mint például a metü-, propil-, aDü- vagy az acetonil csoport. Ismeretes ugyanakkor, hogy az orvostudomány részéről állandó az igény biztonságos és hatékony gyulladásgátlók iránt. A gyulladás olyan megbetegedési folyamat, amelyre pirosság, láz, duzzadás és fájdalom jellemző. A gyulladásos megbetegedések közül a leginkább elterjedt, krónikus és súlyos megbetegedés az arthritis, vagyis az izületi gyulladás, illetve ennek a megbetegedésnek a legkülönbözőbb formái. A baleseti károsodások és a fertőzés esetében is jelentkezik a gyulladás, így gyakran használnak kezelésükre gyulladásgátlókat. A legtöbb keres- 5 ke del mi forgalomban levő gyulladásgátló hasznosságát korlátozza toxieitásuk és káros mellékhatásaik. Sok közülük gyomorirritációt és más olyan káros mellékhatást okoz, mint például a vérsejtek és a központi idegrendszer sejtjeinek elváltozása. Például 10 az úgynevezett adrenokortikoid szteroidok gyomorirritációt és a normális adrenális funkció szupresszióját, azaz csökkent működését okozzák. * Célul tűztük ki tehát olyan új, gyulladásgátló u hatású vegyületek kidolgozását, amelyeknek jó gyulladásgátló hatásuk mellett minimális a mellékhatásuk, és így a jelenleg forgalomban levő gyógyszereknél jobban alkalmasak az ízületi gyulladás gyógyítására, illetve kezelésére. 20 Azt találtuk, hogy az alábbiakban ismertetendő új imidazol-szánnazékok ezeknek a követelményeknek messzemenőkig megfelelnek, sőt egyesek még fájdalomcsillapító hatást is mutatnak. Ez a járulékos 25 tulajdonság igen kedvező izületi gyulladás vagy ezzel rokon megbetegedések kezelésére, de ugyanakkor ezek a vegyületek felhasználhatók csupán fájdalom megszüntetésére is. A találmány tárgya tehát eljárás az I általános 30 képletű új imidazol-származékok - ahol
