178208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ditienil-alkil-aminok előállítására
3 178208 4 kanoil-csoporttal acilezve is lehet ( vagy ahol az —NTY csoport jelentése Ib általános képletű csoport, ahol R’ jelentése fenilcsoport, olyan fenilcsoport, amely Ci-C4-alkil-csoporttal, C1-C4-alkoxi-csoporttal vagy halogénatommal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített, valamely C,-C4-oxi-alkil-csoport, vagy valamely fenil-Ci-C4-alkil-csoport, amely a fenilcsoportban 1—3 Ci—C4-alkoxi-csoporttal helyettesítve is lehet, vagy ha Alk 2-5 szénatomos, —NTY jelentése — NH—CH(R)— -CH(OH)-C6H5 általános képletű csoport (amelyben R jelentése a fenti). Az la általános képletű csoportban az R szubsztituens előnyösen metil- vagy etilcsoportot jelent. A fenilcsoportban a hidroxilcsoport orto-, para- vagy meta-helyzetű lehet. Amennyiben a hidroxilcsoport acilezett, úgy az erre a célra használt alifás C2-C6-karbonsav egyenes vagy elágazó szénláncú lehet, és különösen 2-4 szénatomos tartalmazhat. Az Alk alkilénlánc előnyösen egyenes szénláncú és előnyösen 1, 2 vagy 3 szénatomos. Az -NTY jelentése előnyösen az Ib általános képletű csoport, ahol R’ jelentése a fentiekben megadott, R’ előnyösen fenilcsoportot, vagy egy Ci-C2-alkil-csoporttal, (például metilcsoporttal) vagy egy Ci-C2-alkoxi-csoporttal (metoxicsoporttal) helyettesített fenilcsoport. (A helyettesítés előnyösen o-helyzetben történik.) Amennyiben R’ jelentése valamely fenil-Ci-C4-alkil-csoport, úgy ez különösen a benzil- vagy a fenetilcsoport (adott esetben 1 vagy 2 metoxicsoporttal helyettesítve). A találmány szerinti I általános képletű vegyületek farmakodinamikailag hatékonyak, különösen szív- és keringési megbetegedéseknél. A találmány szerinti vegyületek különösen a perifériális és celebráüs vérellátást növelik, és ebben a tekintetben például sokkal hatékonyabbak — különösen a perifériális vérellátást tekintve —, mint az 1 921 453 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek. A találmány szerinti vegyületek adott esetben tágítják a szívkoszorúereket és növelik a szív teljesítőképességét. A találmány szerinti I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet - ahol Alk jelentése valamely egyenes vagy elágazó szénláncú Ci-C5-alkilén-csoport és X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom - egy III általános képletű aminnal - ahol Y és T, illetve —NTY jelentése a fenti — kondenzálunk, és adott esetben azokat az I általános képletű vegyületeket, ahol ^A-B- jelentése 2^C(OH)-CH2- képletű csoport, vizet lehasító anyagokkal ismert módon a megfelelő telítetlen vegyületekké - ahol 22:A-B— jelentése2^:C=CH— csoport — alakítjuk, és/vagy valamely alifás, C2—C6-karbonsavval acilezzük, és a kapott bázisos vegyületekből adott esetben sót állítunk elő. A kondenzációt például oldószerrel vagy anélkül, 0 és +150 °C közötti hőmérséklettartományban, előnyösen 2Q és 100 °C között, végezzük. Inert oldószerként, illetve szuszpendálószerként például a következők alkalmasak: telített éterek, így rövidszénláncú alifás dialkil-éterek, cikloalkanolok és alkilcsoporttal helyettesített cikloalkanolok alkil-éterei, telített folyékony szénhidrogének, telített cikloalifás szénhidrogének, amelyek rövidszénláncú alkilcsoportokkal helyettesítve is lehetnek, ciklusos éterek, így a tetrahidrofurán és dioxán, benzol, alkil-benzolok, így a toluol, telített alifás ketonok, alifás és cikloalifás alkoholok. A II általános képletű vegyület koncentrációja az oldó-, illetve szuszpendálószerben például 10 és 50% közötti. A III általános képletű vegyülettel való kondenzációt célszerűen valamely bázis, illetve egy hidrogénhalogenid-akceptor - így például tercier aminok (trietil-amin), alkálifémkarbonátok (káliumkarbonát), alkálifémhidroxidok — jelenlétében végezzük. Hidrogénhalogenid-akceptorként a III általános képletű vegyület maga is alkalmazható. A kondenzációt előnyösen sztöchiometrikus mennyiségekkel végezzük, de a III általános képletű vegyületet tetszés szerinti nagy feleslegben is alkalmazhatjuk. A reakció időtartama a reakció hőmérsékletétől függ. 100 és 120 °C közötti hőmérsékletnél a reakció például 4—12 óra alatt befejeződik. A víz lehasítását azokból az I általános képletű vegyületekből, amelyeknél az ^r:A-B— jelentése IÍC(OH-CH2- képletű csoport, célszerűen magasabb hőmérsékleten végezzük, például 20 és 150 °C közötti hőmérséklettartományban. Előnyösen oldószert alkalmazunk, például dialkil-étért, dioxánt, jégecetet, benzolt, toluolt, etanolt, izopropanolt és hasonlókat. A víz lehasítására nem kell előzetesen elkülöníteni azokat az I általános képletű vegyületeket, ahol az2sA— B— jelentésedC(OH)—CH2 képletű csoport, hanem például a II általános képletű vegyület III általános képletű vegyülettel való reagáltatásával kapott reakciókeveréket közvetlenül kezelhetjük a dehidratáló anyaggal, adott esetben az oldószer eltávolítása után. Például, a reakciókeveréket közvetlenül összekeverhetjük izopropanolos vagy etanolos sósavval, és néhány percig forrásig melegíthetjük, ekkor bekövetkezik a dehidratálás. A feldolgozás szokásos módon végezhető. Vizet lehasító anyagként például a következők jönnek számításba: ásványi savak, így a kénsav vagy hidrogénhalogenidek, szerves savak, így az oxálsav, hangyasav, a tionilklorid, az alumíniumklorid, a cinkklorid, az ónklorid, a bórtrifluorid, a kálium-hidrogén-szulfát, a foszforpentoxid, savkloridok, vörös foszfor jód víz jelenlétében. Amennyiben az la általános képletű csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületeket kapjuk, úgy adott esetben a fenilcsoportban levő hidroxilcsoport valamely C2—C6-alkanoil-csoporttal utólag acilezhető. Az acilezést inert oldószerben, illetve szuszpendálószerben — így dioxánban, dimetil-formamidban, benzolban, vagy toluolban - végezhetjük, 0 és 200 °C közötti hőmérsékleten. Acilezőszerként a következők jönnek számításba, alifás C2—C6 keiének, valamint 2—6 szénatomos alifás karbonsavak savhalogenidjei, savanhidridjei vagy savészterei, adott esetben valamely savmegkötőszer, így káliumkarbonát, vagy nátriumetilát, vagy valamely tercier amin, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
