178207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1- fenil-2-amino-etanol-származékok előállítására
27 178207 28 5. táblázat Patkány uteruson kiváltott összehúzódást gátló hatás Oxitocin által kiváltott Carbachol által kiváltott Vizsgált vegyidet összehúzódások gátlása összehúzódások gátlása EC 50 (mól) EC 50 (mól) 1 -(4-hidroxi-fenü)-2-/[ 1,1- -dimetü-3-(2-metoxi-fenü)--propil>amino/-etand 0,18 ± 0,06 x 10“8l) 0,32 ± 0,08 x 10~s2) Terbutaline 2,10 ± 0,70 x 10~8l) 2,61 ±0,51 x 10's2) 1) p=001 2) p = Ofaoi Oxitocin-sorozat: 10 preparátum 6 állatból. Carbachol-sorozat: 9 preparátum 5 állatból. A 4. táblázatból látható, hogy a találmány szerinti D 2343 jelzésű vegyidet hatásosabb uterus ernyesztő szerként, mint a terbutaline. A terbutaline-t 23 uterus emyesztő szerként vizsgálták az idő előtti vajúdás megakadályozása céljából, lásd például Anderson és munkatársai [Acta Obstet. Gynec. Scand. (1974)]. A 4. táblázat vizsgálati eredményei azt jelzik, hogy a találmány szerinti D 2343 jelzésű vegyü- 30 let legalább olyan hatásos, mint a terbutaline uterus emyesztő szerként használva. Uterus emyesztő szerként való alkalmazás szempontjából különös fontosságú, hogy hozzáférhető legyen egy olyan vegyület, amely csökkent tremorogén hatással rendelkezik, 35 mivel a kezelés üyen esetekben csak korlátozott idő alatt történik. Terbutaline-nal történő kezelésnél azt találták, hogy a kezelés elején előforduló remegés ezt követően csökken, ha a kezelést bizonyos ideig folytatjuk. A tremorogén hatás üyen visszaesését 40 uterus ellaatását szolgáló kezelés esetén nem észleljük a kezelés üyen esetekben szokásos rövid időtartama miatt. A jelen találmány szerinti vegyületek ezért üyen szempontból jelentős tökéletesedést képviselnek a humán uterus lazítását szolgáló keze- 45 lésben. F) Akut toxicitás egereken A találmány szerinti D 2343 jelzésű vegyület akut 50 toxicitását vizsgáltuk. 20-25 g súlyú hím egereket (NMRI) használtunk. A vizsgált vegyületet intravénásán (a farok vénába), a bőr alá, intraperitonealisan és szájon át (az éhezte tett áüatoknak gyomorszondán át) adtuk be 6 55 dózisszinten log-sorrendben, 10 vagy több állatot vizsgálva minden egyes dózisszinten az LD50 meghatározása céljából. Toxikus dózisok után az elhullás az első órán belül bekövetkezett az intravénás, bőr alá és intrape- 60 ritonealis beadás után, és az első három órán belül a szájon át történő beadás után. További elhullást nem észleltünk az áüatok ezt követő 5 napig tartó megfigyelése során. Az eredményeket a 6. táblázatban adjuk meg. 65 6. táblázat A találmány szerinti D 2343 jelzésű vegyület akut toxidtása LDjo A beadás módja D 2343 (mólsúly = 378,5) mg/kg mól/kg (x 10-5) i.v. 13 (± 1) 3,5 s.c. 50 (± 2) 13 i.p. 45 (± 3) 12 p.0. 170 (± 8) 45 G) a-Receptor blokkoló szerként való felhasználás A találmány szerinti vegyületek a-receptor blokkoló tulajdonságai azt jelentik, hogy a vegyületek Raynaud-betegség kezelésére használhatók. A Raynaud-betegség a kézujjak és a lábujjak artériáinak rohamszerűen fellépő rendellenessége, amely a bennük fellépő fájdalomroham a jellemző, a kéz- és lábujjak elfehérednek majd megkékülnek. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az 1 általános képletű szubsztituált l-fenil-2-amino-etanol-származékok — ebben a képletben n értéke 1, 2 vagy 3, R1 jelentése hidrogénatom, 2-5 szénatomos alifás acücsoport vagy olyan [a] általános képletű szubsztituálatlan vagy szubsztituált benzoücsoport, amelyben R3 jelentése hidrogénatom vagy metücsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkücsoport 14
