178204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szubsztituált, 5H-dibenz(b)azepin-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178204 Ai Bejelentés napja: 1979. XI. 09. (Cl—1985) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 223/22 Uniós elsőbbsége: 1978. XI. 10. (11588/78-9) Svájc ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VIII. 28. Megjelent: 1983. II. 28. Feltalálók: Szabadalmas: Blattner Hans vegyéa, Riehen, dr. Storni Angelo vegyész, Rheinfelden, Svájc Ciba-Geigy AG., Bázel, Svájc Eljárás új, szubsztituált 5H-dibenz(b,f)azepinszármazék előállítására 1 A találmány új, szubsztituált 5H-dibenz(b,f)azepinszármazék előállítási eljárására vonatkozik. A találmány szerint előállított új, szubsztituált 5H-dibenz(b,f)azepin az (I) képlettel jellemezhető. Az új származék farmakológiái tulajdonságai 5 — különösen erős görcsgátló hatása - értékesek. Ez a hatás megnyilvánul az antikonvulzivumokra kidolgozott standard tesztvizsgálatokban, különösen a sztrichnin- és picrotoxin antagonizmusban egéren, körülbelül 30—100 mg/kg dózistartományban per os, 10 illetve körülbelül 60—100 mg/kg dózistartományban per os. Ezeket a teszteket a következőképpen végeztük: Picrotoxinnal kiváltott görcsök elleni 15 antagonizmus: 7.5 mg/kg picrotoxin intraperitoniális injekcióival egereken rángásos görcsöket váltottunk ki. Az egy órával korábban orálisan adagolt teszt-anyag védő- 20 hatását regisztráltuk. Dózisonként 10 kísérleti állatot alkalmaztunk, egy csoport kontrollként szolgált. Az EDjo-et, azaz a dózist, amelyiknél az állatok 50%-a még védett, grafikusan határoztuk meg. 25 Sztrichninnel kiváltott halálos görcsök elleni antagonizmus: 2.5 mg/kg sztrichnin-nitrát intraperitoniális injekcióival egereken halálos görcsöket váltottunk ki. A 30 2 teszt-anyagot egy órával korábban orálisan adagoltuk. Dózisonként 10 kísérleti állatot alkalmaztunk, egy csoport kontrollként szolgált. Az EDjo-et, azaz a dózist, amit az állatok 50%-a legalább 10 perccel még túlél, grafikusan határoztuk meg. Az (1) képletű vegyidet hasonlóképpen hatá sós elektrosokk-tesztben egéren és patkányon 6—30 mg/kg dózisok orális adagolása esetén. Továbbá az (I) képletű vegyület kitűnik kis toxicitásával, mellékhatásai, mint a nyugtatás és izom-hipotónia, az erős antikonvulzív hatáshoz képest szintén csekélyek. Az (I) képletű vegyület ezért alkalmazható az epilepszia kezelésére. Továbbá az új vegyület egyéb, főleg terápiásán hatásos vegyületek előállításának kiindulási anyaga vagy köztiterméke lehet. A vegyület önmagában ismert módszerekkel előállítható. Tehát a (II) általános képletű vegyületet, ahol a képletben X legalább 17-es rendszámú halogénatomot jelent, ammóniával és ammóniát leadó anyaggal reagáltathatjuk, A halogénatom ennek megfelelően bróm- vagy jód-, de különösen klóratom. A reakciót előnyösen valamilyen szerves oldószerben, például valamilyen kisebb szénatomszámú alkanolban, mint például etanolban, izopropanolban vagy butanolban, valamilyen éterszerű folyadékban, mint például tetrahidrofuránban vagy dioxánban, vagy valamilyen '■z’nhidrogénszármazékban, például 178204
