178201. lajstromszámú szabadalom • Új helyettesített ortosavak és dihidroortodavak, valamint származékaik előállítására
9 178201 10 Példa száma R Rí Termelés %-ban Op. °c Kristályosítás 36. hidrogénatom fenilcsoport 19,0 206-213 vízből 37. hidrogénatom p-metilfenil-csoport 28,2 212-218 A találmány szerinti orotsav-származékok farma- 10 kológiai hatásának vizsgálatára az alábbi kísérletet végeztük. Hím és nőstény Sprague-Dawley patkányoknak 1% metilcellulóz tartalmú szuszpenzióban 0,2 és 2,0 mg/kg dózisban per os adtuk be a vizsgálandó anyagokat, összehasonlításul ugyan- 15 olyan dózisban hipotiazidot (7-klór-3-metü-2H-l,2,4-benzotiadiazin-l,l-dioxid) adagoltunk. A kontroll állatok csak a metilcellulóz szuszpenziót kapták. Közvetlenül a kezelés után 5 ml/100 g dózisban vizet adtunk, majd a vizsgálandó állatokat 20 diurézis edénybe helyeztük. A vizeletet 5 órán át gyűjtöttük. Az I. táblázatban ml/100 g dimenzióban adjuk meg a kiválasztott vizelet mennyiségét. Az adatok 3-3 állat átlagát jelentik nemenként. 25 Az összegyűjtött vizeletben lángfotometriával meghatároztuk a Na+ és a K* ionok koncentrációját. A kapott eredményeket mmól/1 dimenzióban a II. táblázat tartalmazza. I. táblázat Az 5 óra alatt Dózis ürített vizelet 35 Hatóanyag mg/kg ml/100 g dimenzióban hím nőstény _ 2,0 2,6 hipotiazid 0,2 2,9 3,1 hipotiazid 2,0 3,4 3,2 „B” anyag 0,2 2,0 2,2 „B” anyag 2,0 2,2 3,2 II. táblázat Ion koncentrációk az összegyűlt vizeletben 50 mmól/1 dimenzióban Hatóanyag Dózis mg/kg hím nőstény állat állat Na* K* Na* K* _ . 352 55 314 56 hipotiazid 0,2 355 52 362 56 hipotiazid 2,0 608 58 469 56 ,3” anyag 03 473 63 266 60 ,3” anyag 2,0 319 73 204 37 A táblázatokban használt hatóanyag név: •3” anyag: l-(p-tolil)-uracil-6-karbonsav. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű orotsav- és dihidroorotsav-származékok — ahol R hidrogén- vagy halogénatomot, fenil-, feniltio-, 5—7 szénatomos cikloalkiltio-, benziltiovagy 1—6 szénatomos alkilcsoportot, Rí 1-8 szénatomos alkil-, vagy 5—7 szénatomos cikloalkil-csoportot, adott esetben 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoportot, benzilcsoportot, 1—4 szénatomos alkoxicsoportokkal helyettesített fenil (14 szénatomos)- alkil-csoportot vagy furilmetil-csoportot, és a ■-----. kötésvonal egyszeres vagy kétszeres szén-szén kötést jelent —, valamint ezen vegyületek alkálifém-sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy egy III általános képletü malein-, illetve szukcinimid-származékot - ahol R, R! és a------kötésvonal jelentése a fenti, és R3 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — Z—OH általános képletű bázissal - ahol Z egy egyenérték alkálifém- vagy alkáliföldfém-kationt, vagy egy szerves amin- vagy ammónium-kationt jelent - reagáltatunk vizes és/vagy alkoholos közegben, és kívánt esetben a szabad savak előállítására a reakcióelegyet megsavanyítjuk, vagy kationcserélő gyantával kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja I általános képletű új orotsav- és dihidroorotsav-származékok — ahol R, Rí és a -----kötésvonal jelentése az 1. igénypontban megadott azzal a megszorítással, hogy R hidrogénatom és a------kötésvonal kétszeres szén-szén kötés jelentése esetén Rí jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoporttól, szubsztituálatlan fenilcsoporttól és betűcsoporttól eltérő - és alkálifém-sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy olyan III általános képletű vegyületből indulunk ki, melyben R, Rí és a --kötésvonal jelentése a jelen igénypontban meg adott, és R3 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. 3. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót vizes közegben hajtjuk végre. 4. Az 1. és 2. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamely 1-6 szénatomos alkanol, előnyösen etanol jelenlétében hajtjuk végre. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegy megsavanyítását erős ásványi savakkal, előnyösen sósavval vagy kénsawal végezzük. 5
