178200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-cef-3-em-4-karbonsavészterek előállítására
15 178200 16 1,3 g polifoszforsav, 1,3 g. foszformolibdénsav és 0,5 ml kollidin elegyét 5 percre 150 °C-ra melegítjük, majd 100 ml absz. dioxánt és 6,6 g 5 6-fenilacetamido-penám-3-karbonsavtriklóretilészterszulfoxidot adunk hozzá. Az elegyet 12 órát forraljuk visszafolyatás mellett, miközben a visszacsepegő oldószert Klinosorb 4A-val folyamatosan vízmentesítjük. Ezután az elegyhez 1—1 g aktív szenet 10 és celitet ’adunk, melegen szűrjük és bepárlás után etanol-éterből kristályosítjuk. 7-fenil-acetamido-3- -metil-cef-3-em-4-karbonsav-triklóretilésztert kapunk. Kitermelés: 52%. Op.: 115-7 °C. 25. példa 26. példa A 25. példa szerint eljárva, de katalizátor gyanánt 20 0,6 g dibenzilfoszfátot és 0,2 g kinolint használva. 40,2% terméket kapunk. Op. : 116-118 °C. » ? 25 27. példa A 19. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként l-[(4-fluor-fenil)-tetrazol-5-iltio]-acetamido-penicillán- 30 savszulfoxid-triklór-etilészterből kiindulva 49%-os termeléssel 7-[ 1 -(4-fluorfenil)-tetrazol-5 -iltio jacetamido-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav-triklóretil-észtert kapunk, amely 188 °C-on olvad. Rf: 0,47 (benzol-etilacetát 1 :1). IR(KBr): 3320, 3065, 1795, 1740, 35 1700, 1530, 1395, 1252, 858 cm'1. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű 7-acilamino-cef-3- -em-4-karbonsavészterek előállítására, ahol a képletben R jelentése R1-(Z)n-(CH2)m-CO- általános 45 képletű csoport, ahol Z jelentése oxigén-, vagy kénatom, R1 jelentése adott esetben halogénatommal helyettesített 1-4 szénatomos alkil-csoport, fenil-cso- 50 port, adott esetben egy vagy több 1—4 szénatomos allri]-csoporttal vagy fenil-csoporttal helyettesített 5 tagú oxigén és/vagy nitrogéntartalmú heteroaromás gyűrű vagy ezek benzollal kondenzált származékai, 55 n és m jelentése 0 vagy 1, R2 jelentése adott esetben 1-3 halogénatommal helyettesített 1—6 szénatomos alkil- vagy alkenil-csoport, vagy a) vagy b) vagy c) vagy d) általános képletű csoport, ahol 60 A jelentése 1-4 szénatomos alkil én-csoport, B jelentése 2-4 szénatomos alkanoil-csoport, D jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, f jelentése 0,1, vagy 2, g jelentése 0,1 vagy 2, 65 E jelentése haíogénatom, 1-4 szénatomos alkoxi-csoport vagy nitro-csoport, és G jelentése hidrogénatom vagy fenil-csoport, valamely V általános képletű 6-adlamino-penám-3- -karbonsavészter-szulfoxid, ahol a képletben R és R2 jelentése a fenti, gyűrűbővítésével, azzal jellemezve, hogy a gyűrűbővítési reakcióhoz katalizátorként i) előnyösen in situ készített MxHpPzO(3z+1)By típusú katalizátort alkalmazunk, ahol M jelentése alkáliföldfém, amit oxidja vagy valamely alkalmas bázikus ásványi komponens, előnyösen perlit, iDit, bentonit vagy dolomit formájában visszük be a reakcióelegybe, HpPzO(3Z+i ) jelentése alkalmas módon előállított polifoszforsavból származó anion, B jelentése tercier nitrogénbázis, előnyösen piridin, vagy piridin-származék, mint kollidin, nikotinsav, izonikotinsav vagy lanolin, izokinolin vagy hexametilfoszfortriamid vagy valamely alkalmasan megválasztott bázikus folyékony anioncserélő gyanta, p, z, x és y jelentése egész szám, , _ x + y z = 1-5, p = z + 2 és —- > 1 P (mólban kifejezve), vagy ii) folyékony, N-bázis típusú anioncserélő gyanta vagy tercier nitrogénbázis és foszformolibdénsav vagy valamely Q-P03H2, Q0P03H2 vagy QSOa OH általános képletű sav, ahol Q jelentése 1—4 szénatomos egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkil-csoport vagy adott esetben alkil-csoporttal szubsztituált fenil- vagy naftilcsoport, vagy kámforszulfonsav kombinációját alkalmazzuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyűrűbővítési reakciót benzol, dioxán, nitrometán, dietilkarbonát, triklóretán vagy más halogénezett szénhidrogén oldószer jelenlétében vagy ezek elegyeiben végezzük. 3. Az 1. igénypont i) eljárása és a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy nitrogénbázisként hexametilfoszfortriamidot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont ii) eljárása és a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy katalizátor savkomponensként foszforsavat, foszforsav és foszforpentoxid elegyét, polifoszforsavat, foszforsav és foszformolibdénsav elegyét, triklőretilfoszfátot, dibenzilfoszfátot, polifoszforsav benzil- vagy megfelelően szubsztituált benzil-észterét, haloalkilfoszfor savat, polifoszforsav trifenil-szulfonsawal képezett elegyét, szulfonsavszármazékokat, így metánszulfonsavat, benzolszulfonsavat, orto- és paratoluolszulfonsavat, szulfonált naftalinokat, kámforszulfonsavat alkalmazunk. 8
