178194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazino-karbazol-származékok elállítására
178194 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1979. XI. 20. (CA—444) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 487/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VIII. 28. Megjelent: 1983. II. 28. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Bender Heinz vegyész, Dr. Beyerle Rudi vegyész, Frankfurt/Main, Dr. Keil Cassella AG., Franfuxt/Main, Karl-Heinz vegyész, Offenbach/Main, Dr. Greve Heinz-Günter vegyész, Frank- Német Szövetségi Köztársaság furt/Main, Dr. Piesch Steffen vegyész, Oberursel/Taunus, Dr. Reh Kuno vegyés, Frankfurt/Main, Dr. Mar tora na Piero Anton állatorvos, Bad Hamburg vor der Höhe, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás pirazino-karbazol-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás értékes gyógyászati hatással rendelkező, a 8-as helyzetben szubsztituált új 2,4,5,6-tetrahidro-1 H-pirazino[3,2, l-jk]karbazol-származékok és savaddíciós sóik — ahol R fluoratomot, ' klóratomot, brómatomot, vagy 1-4 szénatomos al- 5 kil- vagy alkoxi-csoportot jelent -, továbbá az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sói szervetlen vagy szerves 10 savakkal, például sósavval, hidrogénbromiddal, naftalin-1,5 -diszulfonsawal, foszfcrsawal, salétromsavval, kénsavval, oxálsawal, tejsavval, borkősavval, ecetsavval, szalicilsavval, benzoesawal, hangyasavval, propion savval, piroszőlősawal, dietilecetsawal, mai cm sav- 15 val, borostyánkősavval, pimelinsawal, fumársavval, malein savval, almasavval, szulfamin savval, fenilpropionsawal, glükonsawal, aszkorbinsawal, izonikotin savval, metán szulfonsawal, p-toluolszulfonsawal, citromsavval vagy adipinsawal képezett sók lehet- 20 nek. A savaddíciós sókat önmagában ismert módon állítjuk elő a megfelelő szabad bázisok és savak reakciója útján. A reakciót előnyösen hígítószer, illetve diszpergálószer jelenlétében hajtjuk végre. 25 Az (I) általános képletű új vegyűleteket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a (II) általános képletű 6,9-diszubsztituált-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-1-on-származékokat — ahol R fluoratomot, klóratomot, brómatomot vagy 1—4 szénatomos alkil- 30 vagy alkoxi-csoportot jelent, és X brómatomot, klőratomot, jódatomot vagy egy -O—S02-R’ általános képletű csoportot képvisel, amelyben R’ jelentése 1—3 szénatomos alkil-csoport, fenil-csoport vagy tolil-csoport - ammónia jelenlétében gyűrűzárásnak vetjük alá. A (II) általános képletű kiindulási anyagok közül a (lia) általános képletű új 2,6-diszubsztituált-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-l -on-származékokat úgy állíthatjuk elő, hogy a (III) általános képletű, a 6-os helyzetben szubsztituált 1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-1 -on-származékokat Hal-CH2 -CH2 -Hal általános képletű 1,2-dihalogén-etánokkal vagy R!-S02 —0—CH2 —CH2 —Hal általános képletű 1-hidroxi -2-halogén-etán-szulfonsavészterekkei reagáltatjuk. A felsorolt általános képletekben R jelentése a fenti, Hal klóratomot, brómatomot vagy jódatomot jelent, míg R, alkü-, aril-, vagy aralkil-csoportot képvisel. Ennek megfelelően Hal-CH2-CH2-Hal általános képletű 1,2-dihalogén-etánokkéní, illetve Rí —S02 —0—CH2 —CH2—Hal általános képletű I -hidroxi-2-halogén-etán-szulfonsavészterekként olyan vegyűleteket használhatunk fel, amelyekben a halogénatom klóratomot, brómatomot vagy jódatomot jelent. Reagensként például 1,2-diklór-etánt, 1,2-dibrórmetánt vagy 1,2-dijód-etánt alkalmazhatunk, azonban két különönböző halogénatomot tartalmazó 1,2-dihalogén-etán-származékokat, például l-bróm-2-klór-etánt is felhasználhatunk. Az 1-hidroxi-2-bróm-, -klór- vagy -jód-etán-szulfonsavészte-178194
