178177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-pirimidinil-imidsavészterek előállítására
178177 MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS országos TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1978. VII. 04. (BA-3671) Elsőbbsége: 1977. VII. 06. (P 27 30 468.3) Német Szövetségi Köztársaság Közzététel napja: 1981. VIII. 28. Megjelent: 1983. II. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 239/48 Feltalálók: Szabadalmas: dr. Scharwaechter Peter vegyész, Moorrege, dr. Gutsche Klaus vegyész, Rel- BASF Aktiengesellschaft, lingen, dr. Kohlmann Wilhelm mikrobiológus, Moorrege, dr. Kroemer Gerd Ludwigshafen am Rhein, vegyész, Elmshorn, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új N-pirimidinil-imidsavészterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új, I általános képletű imidsavészterek előállítására. Ebben a képletben R1, R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogén- vagy klóratomot vagy metil- vagy metoxicsoportot jelentenek, R4 hidrogénatomot vagy 5 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R5 1-6 szénatomos alkilcsoportot vagy benzilcsoportot, R6 1-4 >.zánatomos alkilcsoportot vagy benzilcsoportot jelent, és n értéke 0 vagy 1. Az R1, R2 és R3 helyettesítők előnyösen 3-, 4- )0 és 5-helyzetben kapcsolódnak a benzolgyűrűhöz. Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R4 hidrogénatomot vagy etilcsoportot jelent. A találmány szerinti I általános képletű vegyü- ]5 leteket az imidsavészterek előállítására szolgáló ismert módszerek (Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 6/3 kötet) szerint állítjuk elő úgy, hogy egy II általános képletű vegyületet, ahol R1, R2, R3, R4 és n a fenti jelentésűek, egy III 2o általános képletű orto-karbonsav-észterrel, ahol R5 és R6 a fenti jelentésűek, reagáltatunk. Az I általános képletű vegyületeket előállíthatjuk oldószert használva vagy anélkül is, ez utóbbi esetben az orto-karbonsav-észtert feleslegben alkal- 25 mázzuk. Oldószerként például dimetilformamid vagy dioxán előnyösek. A reakcióhőmérséklet 0-150 °C, előnyösen 50-100 °C, illetve a használt oldószer vagy az orto-karbonsav-észter fonáspontjáig terjedő hőmérséklet. A reakciót adott esetben 3o valamely sav, például sósav katalitikus mennyisége jelenlétében hajthatjuk végre. Ha például 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidint és orto-ecetsav-trietilésztert használunk kiindulási anyagokként, akkor a reakció az [A] reakcióegyenlettel irható le. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek baktériumok és protozoák okozta betegségekkel szemben antimikrobiás hatásúak, és szulfonamidokkal kombinálva, fokozzák ezek mikróbaellenes hatását. Ezért például a légző- és emésztőszervek és a húgyutak baktériumok okozta megbetegedései, valamint torok-, orr- és fülfertőzések és általános szisztémás fertőzőbetegségek, továbbá malária esetében alkalmazhatók. Alkalmas szulfonamidok például a következők: 2-szulfanilamido-piridin, 2-szulfanilamido-tiazol, 2-szulfanilamido-pirimidin, 2-szul fanil amido-4-metil-pirimidin, 2-szulfanilamido-4,6-dimetil-pirimidin, 4-szulfanilamido-2,6-dimetil-pirimidin, 5-szulfanilamido-3,4-dimetil-izoxazol, 3-szulfanilamido-6-metoxi-piridazin, 3-szulfanilamido-6-klór-piridazin, 4-szulfanilamido-2,6-dimetoxi-pirimidin, 3-szulfanilamido-2-fenil-pirazol, 2-szuIfanilamido-5-metil-pirimidin, 2-szulfanilamido-5-metoxi-pirimidin, 2-szulfanilamido-5-metil-izoxazol, 2-szulfanilamido-4,5-dimetil-oxazol, 2-szulfanilamido-3-metoxi-pirazin, 4-szulfanilamido-5,6-dimetoxi-piri midin, 4-szulfanilamido-3- -metoxi-1,2,5-tiadiazol, 4-aminobenzol-szulfonil-guanidin. 178177
