178175. lajstromszámú szabadalom • Morfolin származékokat tartalmazó gombaölőszerek és eljárás a hatóanyagok előállítására
178175 4 Visszafolyató hűtővel, hőmérővel és csepegtetőtölcsérrel felszerelt keverős lombikba 575 g, 98%-os hangyasavat töltünk. Ehhez keverés és hűtés közben hozzácsepegtetünk 345 g, 99'%-os 2,6-cisz•dimetil-morfoÜnt. A keveréket vízfürdőn lassan 5 70°-ra melegítjük. A reakciókeverékhez 4 óra alatt körülbelül 100°-on 612 g 3-(p-terc-butil-fenil)-2-metil-propanalt csepegtetünk. Erős széndioxidgáz fejlődés közben játszódik le a kondenzáció. A reakció befejeződése után a reakciókeveréket még10 2 óra hosszat 100°-on keverjük. Ezután csökkentett nyomáson a hangyasav feleslegét ledesztilláljuk. A hangyasav teljes eltávolítását vízsugár szivattyú vákuumában 100°-on végezzük. 15 A bázist a formiátból 500 g, 40%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat hozzácsepegtetésével szabadítjuk fel. A nátrium-hidroxid-oldat hozzáadását célszerűen 80 és 100° között végezzük, hogy az amin-fázis és a lúgos fázis összekeverését elősegítsük. 20 A viszkozitás csökkentésére 200 g toluolt adunk hozzá. A szerves fázist a lúgos fázis elválasztása után 2 ízben 250-250 g vízzel mossuk. További tisztításhoz az amint 2,67 • 10-1 mbar nyomáson ötlépcsős frakcionáló oszlopon desztillálva tisztítjuk. Kevés 25 szennyező anyag (143°-ig 2,67 • 10"1 mbar nyomáson, 50 g) eltávozás után 865 g N-[3-(terc-butil-fenil)-2-metil-l -propU]-2,6-cisz-dimetil-morfolint kapunk. Ez 2,67 • 10"1 mbar nyomáson 143 és 146° között desztillál. Gázkromatográfiás analízis alapján az amin 30 9&%-os tisztaságú. Az aldehidre számítva a kitermelés 84,5%. A hidrokloriddá való átalakításhoz 30 g tiszta terméket szobahőmérsékleten hidrogénkloriddal teli- 35 tett 50 g etanolban feloldunk. Lehűlés után 23 g 220°-on olvadó hidrokloridot kapunk nagyon tiszta alakban. 3 2. példa N-[3-(p-te rc-butil-fenil )-2-metil-l-propil]-2,6-transz-dimetil-morfolin 15 70 g, 98%-os hangyasavhoz jeges hűtés közben 29 g 2,6-transz-dimetil-morfolint adunk. Ezután keverés közben hozzáadunk 41 g 3-(p-terc-butil-fenil)-2- -metil-propanalt. A reakciókeveréket 6 óra hosszat 100°-on melegítjük. A reakció kezdetén nagyon erős 50 széndioxid-fejlődés tapasztalható, amely egy óra múlva lényegesen csökken. A feldolgozást az 1. példában leírt módon végezzük. Az N-[3-(p-terc-butil-fenil)-2-metil-l-propil]-2,6- 55 -transz-dimetil-morfolint 6,67 mbar nyomáson 168-169°-on kapjuk. Kitermelés 52 g (86%) az aldehidre számítva. Hasonló módon állíthatjuk elő az (I) általános 60 képlet keretébe tartozó más vegyületeket is. Az (I) általános képletű vegyületek közül példaképpen a következőket említhetjük meg (nyomás mbar-ban): 65 Sorszám 1. N-[3-(p-terc-butil-fenil)-2-metil-l-propilJ-2- -metü-morfolin 2. N-[3-(p-terc-butil-fenil)-2-metil-l-propil]-2-metil-morfolin-dodecil-benzolszulfonát 3. N-[3-(p-terc-butü-fenil)-2-metil' -1-propil]-2,6-cisz-dimetil-morfolin 4. N-[3-(p-terc-biv til-fenil)-2-metil-1-propil]-2,6-transz-dimetil-morfolin 5. N-[3-(p-terc-butil-fenil)-2-metil-1-propíl]-2,6-transz-dimetil-morfolin-hidroklorid 6. N-[3-(p-terc-butil-fenil)-2-nietil-1-propil]-2,6-cisz-dimetil-morfolin-hidroklorid 10. N-[3-(p-terc-butil-fenil)-2-metil-1-propil]-2,2,6-trimetil-morfolin 11. N-[3-(p-terc-butil-fenil)-2-metil-1-propil]-3-metil-morfolin 12. N-[3-(p-terc-butil-fenil)-2-nietil-l-pro{ál}•2,5-dimetfl-morfolin 13. N-[3-(p-terc-butil-fenil-2-metü-1-propil]-morfolin FPr, 33*10-2 123° Op. 108° FP*2,6 7*10 1 143-146° FP-6,67 168-169° Op. 165° Op. 220° Fp. 2,67 *10-2 128° Fp-, 6,67 *10-2 133 Fp. 2,67 *10-2 125° FP’6,6 7 !70° 2
