178165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daganatgátló hatású antrakinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
19 178165 20 Lymphocytás leukémia a P388 teszt hatóanyag orális beadásával A vizsgálati módszer ugyanaz, mint az előzőekben ismertetett lymphocytás leukémia P388 teszt, a különbség csupán csak az, hogy a vizsgált vegyületeket különböző dózisokban orálisan adagoljuk, és nem intraperitoneálisan. A kapott eredményeket a II. táblázatban adjuk meg. A hatékonysági kritérium az előző tesztnél ismertetettel azonos. II. táblázat Lymphocytás leukémia P388 teszt (orális hatóanyagbeadás) Átlagos Kísérleti vegyület Dózis túlélési T/C • 100 mg/kg idő % (1-9 nap) (nap) l,4-Bisz-(2-dimetil-100 17,5 159 aminoetil-amino)-50 13,5 123 -antrakinon 25 14,0 127 Kontroll 0 11,0 — 5-fluor-uracilx 20 13,5 127 Leuko-1,4-bisz-[(2-50 16,0 160 -dimetilamino-etil)-25 13,5 135-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon 12 12,5 125 Kontroll: 0 10,0 — 5-fluor-uracilx 60 19,0 190 l,4-Bisz-[(2-dimetil-12 16,0 139 amino-etil)-amino]-6 16,0 139-5,8-dihidroxi-antrakinon 3 15,0 130 Kontroll: 0 11,5 — 5-fluor-uracilx 60 20,0 174 x az 5-fluor-uracilt intraperitoneálisan adjuk be. Lymphocytás leukémia L1210 teszt A vizsgálati módszer ugyanaz, mint a lymphocytás leukémia P388 intraperitoneális tesztnél, a különbség pedig az, hogy a transzplantált tumor lymphocytás leukémia L1210 10s sejt/egér koncentrációban van inokulálva. A kapott eredményeket a III. táblázatban adjuk meg. Melanotikus melanoma B16 teszt A kísérleti állatok egynemű, C57BC/6 törzsbe tartozó egerek, amelyek legalább 17 g súlyúak, illetve a köztük levő súlyeltérés legfeljebb 3 g. Rendszerint egy kísérleti csoportban 10 egeret Lymphocytás leukémia L1210 teszt III. táblázat Dózis Átlagos T/C • 100 Kísérleti vegyület mg/kg túlélési % (1-9 nap) idő (nap) l,4-Bisz-(2-dimetil-50 12,0 135 aminoetil-amino)-25 11,0 124 -antrakinon 12 9,4 106 Kontroll: 0 8,9 5-fluor-uracil 20 17,6 188 használunk. Melanotikus melanoma B16 tumor 1 g-nyi mennyiségét 10 ml hideg kiegyensúlyozott sóoldattal homogenizáljuk, majd a homogenizátumból 0,5-0,5 ml-es aliquotokat implatálunk a kísérleti állatokba. A kísérleti vegyületeket különböző dózisokban az implantálás időpontjára vonatkoztatva az 1—9. napon adjuk be intraperitoneálisan. Az állatok súlyát megmérjük és a túlélőket 60 napon át feljegyezzük. Kiszámítjuk az átlagos túlélési időt, továbbá a kezelt (T) és kontroll (C) állatok túlélési ideje arányát. Pozitív kontrollvegyületként 20 mg/kg dózisú injekció formájában beadott 5-fluor-uracilt használunk. A kapott eredményeket a IV. táblázatban adjuk meg. A hatékonyság kritériuma ugyanaz, mint az előző teszteknél. IV. táblázat Melanotikus melanoma B16 teszt Dózis Átlagos T/C ■ 100 Kísérleti vegyület mg/kg túlélési idő (nap) % Leuko-1,4-bisz-[(2-25 25,0 151-dimetilamino-12 23,0 139-etil)-amino]-5,8-6 21,5 130-dihidroxi-antrakinon 3 21,0 127 Kontroll: 0 16,5-5-fluor-uracil 20 25,0 151 1,4-Bisz-[(2-dimetil-25 24,5 136 amino-etil)-12 28,5 158-amino]-5,8-dihidr-6 27,0 150 oxi-antrakinon 3 25,5 142 Kontroll: 0 18,0-5-fluor-uracil 20 26,0 144 Leuko-l,4-bisz-[(2-50 23,0 139-dietilamino-etil)-amino ]-5,8-dihidroxi--antrakinon Kontroll: 0 16,5-5-fluor-uracil 20 25,0 151 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
