178165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daganatgátló hatású antrakinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
7 178165 8 összszáma alkotta összegre vonatkoztatott aránya legfeljebb 4. Előnyösek továbbá ezeknek a vegyületeknek gyógy ászatilag elfogadható savakkal, különösen ecetsavval vagy sósavval alkotott savaddíciós sói. A C reakcióvázlatban ábrázolt eljárással állíthatók elő azok az előnyös Ib általános képletű vegyületek is, amelyekben Rt hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, R2 jelentése -(CH2)nOH csoport, illetve n és Q jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy az 1- és 4-helyzetű oldalláncokban a szénatomok összszámának a nitrogénatomok összszáma és az oxigénatomok összszáma alkotta összegre vonatokoztatott aránya legfeljebb 4. Előnyösek továbbá ezeknek a vegyületeknek gyógy ászatilag elfogadható savakkal, különösen ecetsavval vagy sósavval alkotott savaddíciós sói. Az Ib általános képletű vegyületek közül leginkább előnyösek azok, amelyekben Q jelentése VI képletű csoport (n értéke 2, 3 vagy 4, különösen előnyösen 4), R, hidrogénatomot vagy 2-hidroxi-etilcsoportot jelent és R2 jelentése 2-hidro'xi-etilcsoport, illetve ezeknek a vegyületeknek gyógyászatiig elfogadható savakkal, különösen ecetsavval vagy sósavval alkotott sói. Ha a találmány szerinti eljárásban alkalmazott kiindulási anyagok meghatározott helyettesítőket hordoznak, akkor megfigyelésünk szerint a találmány szerinti eljárás különösen hatékonyan hajtható végre a reakcióparaméterek, így például a reakcióidő, reakcióhőmérséklet és oldószer-minőség specifikus megválasztásával. Miként említettük, az I általános képletű vegyületek savaddíciós sóikká alakíthatók. Szakember számára a sóképzésre igen sokféle módszer ismert. Eljárhatunk például úgy, hogy valamely I általános képletű vegyületet egy oldószerben, például egy rövidszénláncú alkanolban (így például metanolban, etanolban vagy izopropanolban) oldjuk vagy szuszpendáljuk, majd a sóképző ágenssel — ennek ugyanezen oldószerrel vagy egy másik oldószerrel alkott oldatát használva - kezeljük. így például valamely I általános képletű vegyület etanollal készült oldatát vagy szuszpenzióját híg vagy tömény ecetsavval vagy sósavval vagy etanolcs sósavoldattal kezelhetjük, majd a kivált sót például szűrés útján különíthetjük el. A sóképző ágens alkalmazható tiszta formában is. így például valamely I általános képletű vegyület oldatát vagy szuszpenzióját jégecettel vagy hidrogén-klorid gázzal kezelhetjük, majd a képződött megfelelő savaddíciós sót elkülöníthetjük. Az I általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatiig: elfogadható savaddíciós sóik gyógyhatásúkra tekintettel olyan gyógyászati készítmények hatóanyagaiként hasznosíthatók, amelyek gátolják például a transzplantált egér-tumor növekedését, továbbá emlősök esetén a leukémia és ezzel rokon rákos megbetegedések regresszióját és/vagy gyógyulását idézik elő, ha naponta testsúlykilogrammonként a hatóanyagtartalomra vonatkoztatva mintegy 5 mg és mintegy 200mg közötti dózisban adjuk be őket. Az említett dózista-botrányon belül előnyösnek tartjuk az 5 mg és 50 mg közötti dózist. Ez annyit jelent, hogy például egy 70 kg súlyú kezelendő egyednek egy 24 órás perióduson belül mintegy 350 mg és mintegy 3,5 g közötti mennyiséget kell beadni. Ez a dózismennyi, ség a szakorvos belátása szerint adagolandó, azaz például naponta több alkalommal különböző dózismennyiséget lehet beadni vagy a terápiás helyzettől függően a dózismennyiséget fokozatosan csökkenteni lehet. Határozott gyakorlati előnyként említhetjük, hogy az I általános képletű vegyületek megfelelő készítmények formájában bármely szokásos módon, így például orálisan, intravénásán, intramuszkulárisan vagy szubkután beadhatók. A hatóanyagok tehát beadhatók például orálisan egy közömbös hígítóanyaggal vagy egy emészthető hordozóanyaggal kombinációban, vagy kemény vagy lágy zselatinkapszulákba zárhatók, tablettákká sajtolhatok vagy akár közvetlenül élelmiszerekhez keverhetők. Orális gyógyászati alkalmazás céljából a hatóanyagot rendszerint e célra szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal keverjük össze, illetve például gyomorban lebontható tablettákká, szájban lebomló tablettákká, kapszulákká, pilulákká, ostyázott készítményekké, elixírekké, szuszpenziókká vagy szirupokká készítjük ki. Az ilyen készítmények rendszerint legalább 0,1 súly% hatóanyagot tartalmaznak, de a hatóanyag mennyisége szokásosan mintegy 2 súly% és mintegy 60 súly% között változik. Természetesen a hatóanyag menynyisége az ilyen gyógyászati készítményekben a kívánt gyógyászati hatás eléréséhez szükséges menynyiségnek felel meg. Előnyösnek tartjuk az olyan orálisan beadható készítményeket, amelyek mintegy 5-200 mg hatóanyagot tartalmaznak. A tabletták, drazsék, pilulák és kapszulák még például az alábbi komponenseket tartalmazhatják: kötőanyagok, például tragantgyanta, gumiarábikum, kukoricakeményítő vagy zselatin, speciális gyógyszerkészítmény-kötőanyag, például dikalcium-foszfát, szétesést elősegítő anyag, például kukoricavagy burgonyakeményítő, vagy algmsav, csúsztató, például magnézium-sztearát, édesítőszer, például szacharóz, laktóz vagy szacharin, és ízesítőszer, például menta, meggyaroma vagy gaulteria-olaj. Ha a dózisegység egy kapszula, akkor a fenti anyagokon túlmenően tartalmazhat egy folyékony hordozóanyagot is. A dózisegység bevonására vagy fizikai formájának másfajta módosítására sokféle anyagot használhatunk. így például a tabletták, pilulák és a kapszulák be lehetnek vonva sellakkal, cukorral vagy mindkettővel. Egy szirup vagy elixir a hatóanyagon túlmenően édesítőszerként szacharózt, konzerválószerként metil- és propil-parabént, színezéket és ízesítőt, például meggy- vagy narancsaromát tartalmazhat. Természetesen a gyógyászati készítmények előállításához használt bármelyik anyagnak gyógyszeigyártási szempontból tisztának, Sietve az alkalmazott mennyiségekben nem mérgezőnek kell lennie. Feldolgozhatok továbbá a találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagok nyújtott hatású készítményekké. A hatóanyagokat — miként említettük — beadhatjuk parenterálisan vagy intraperitoneálisan is. A szabad bázisként vagy gyógyászatüag elfogadható savaddíciós sóként hasznosított hatóanyag vizes ol* 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
