178165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daganatgátló hatású antrakinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
43 178165 44 mennyiségeket (ami 40-40 mg hatóanyagnak felel meg) 5,0 ml-es ampullákba töltünk és végül az ampullákat nitrogén alatt lezárjuk. 59. példa Leuko-l,4-bisz-[(2-metilamino-etil)-amino]antrakinon 8,88 g N-metil-etiléndiamin 80 ml tetrametil-etiléndiaminnal készült és a 8. példában ismertetett módon levegőtlenített oldatához 9,68 g leuko-kinizarint adunk. A kapott reakcióelegyet ezután keveres közben nitrogén alatt 50°C-on tartjuk egy órán át, majd lehűlni hagyjuk. Ezután a kivált terméket elkülönítjük, majd toluollal és végül dietiléterrel mossuk. így 9,0 g mennyiségben 105—109 °C olvadáspontú zöldesfekete csapadék alakjában a rím szerinti vegyületet kapjuk. 60. példa 1,4-bisz-[(2-DimetÜ-amino-etil)-amino]-5,6-dihidroxi-antrakinon 27,2 g 1,4,5,6-tetrahidroxi-antrakinon 1,5 liter jégecet és 40 ml víz elegyével készült és forrásban tartott keverékéhez 30 g cinket adunk kis adagokban, majd az adagolás befejezése után a reakcióelegyet még 30 percen át forraljuk, ezután pedig szűrjük és a szűrletet lehűtjük. A kivált sárgásbarna kristályokat elkülönítjük, amikor is 19,7 g mennyiségben 255-257 °C olvadáspontú leuko-l,4,5,6-tetrahidroxi-antrakinont kapunk. 7,9 g dimetilamino-etil-amin 75 ml tetrametil-etiléndiaminnal készült oldatát 80-100 °C-ra melegítjük és nitrogéngáz átbubcrékoltatása útján levegőtlenítjük, majd nitrogén alatt keverés közben hozzáadunk kis adagokban 8,22 g leuko-l,4,5,6-tetrahidroxi-antrakinont. A kapott keveréket ezután 90-100 °C-on tartjuk 6 órán át, majd még forrón szűrjük. A szűrletet 4 °-ra lehűtjük, majd dietiléterrel kezeljük és 48 órán át állni hagyjuk. Ekkor sötétkék gyanta válik ki belőle. A folyadékot dekantálás útján elkülönítjük, térfogatára vonatkoztatva kétszeres mennyiségű dietilétert adunk hozzá és lehűtjük, amikor is kék gyantát kapunk. Ezután a folyadékot elkülönítjük, állni hagyjuk és végül ismét dietiléterrel kezeljük, amikor is 1,5 g mennyiségben 133—135 °C olvadáspontú kék csapadékként a cím szerinti vegyületet kapjuk. 61. példa l,4-bisz-{(3-Amino-propil)-amino]-5,8--dihidroxi-antrakinon 10 g leuko-1,4,5,8 -tetrahidroxi-antrakinon 120 ml levegőtlenített 1,3-diamino-propánnal készült szuszpenzióját keverés közben nitrogén alatt 45 °C-on tartjuk egy órán át, majd ugyanezen a hőmérsékleten 10 percen át levegőt buborékoltatunk át a szuszpenzión. Ezt követően a szuszpenziót szárazra pároljuk, majd a maradékot 650 ml etanollal extraháljuk 17 órán át egy Soxhlet-berendezésben. Az extraktumot még forrón szűrjük, majd 95 ml-re betöményítjük és a koncentrátumot 900 mi dietiléterrel hígítjuk. Az így kapott elegyet ezután lehűtjük, majd a kivált csapadékot elkülönítése után először etanol és dietiléter elegyével majd dietiléterrel ^mossuk, amikor is 9,57 g mennyiségben 115—130 °C olvadáspontú kék csapadékként a rím szerinti vegyületet kapjuk. 62. példa 150 mg-os tabletták előállítása Tablettánkénti mennyiség 10000 tablettánkénti mennyiség 0,050 g l,4-bisz-[(3-amino-propil)-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon 0,080 g laktóz 0,010 g kukoricakeményítő (keveréshez) 0,008 g kukoricakeményítő (pasztázáshoz) 0,002 g magnézium-sztearát (1%) 500 g 800 g 100 g 75 g 15 mg 0,150 g 1490 g Az 1,4-bisz-[(3-amino-propil)-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon, a laktózt és a keverésre szolgáló kukoricakeményítőt összekeveijük. A pasztázásra szolgáló kukoricakeményítőt 600 ml vízben szuszpendáljuk, majd keverés közben addig melegítjük, míg pasztát kapunk. Ezt a pasztát használjuk azután az előbb kapott porkeverék granulálásihoz. Az utóbbi művelethez szükséges esetben további vízmennyiséget használunk. A kapott nedves szemcséket 8. számú kézi szitán átbocsátjuk, majd 49 °C-on szárítjuk. A száraz szemcséket 16. számú szitán átbocsátjuk, majd 1% magnézium-sztearátot csúsztató hozzáadása után alkalmas tablettázó berendezésben tablettákká sajtoljuk. 63. példa Orális szuszpenzió előállítása Komponens Mennyiség Leuko-1,4-bisz-[(3-amino-propil)-amino]-5,8-dihidroxi--antrakinon szorbit-oldat (70%-os)1* nátrium-benzoát szacharin vörös festék meggyíz desztillált víz 500 mg 40 mî 150 mg 10 mg 50 mg 50 ml 100 ml-hez szükséges mennyiség 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
