178165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daganatgátló hatású antrakinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
31 178165 32 sesbarna kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 255 °C-on megfeketedik, 350 °C-ig nem olvad meg, viszont infravörös spektrumában 6,31, 8,11 és 12,02 Aim-nél jellegzetes csúcsok észlelhetők. 20. példa Leuko-1,4-bisz-[2-(2-metilamino-etil-amino)etil-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon 14,1 g 1 -metil-dietiléntriamin 50 ml etanol és 40 ml tetrametil-etiléndiamin elegyével készült oldatához az 1. példában ismertetett módon 10,97 g leuko-1,4,5,8-tetrahidroxi-antrakinont adunk, ^majd a kapott reakcióelegyet nitrogén alatt 50°C-on egy órán át keverjük, jeges fürdőben lehűtjük, a kivált csapadékot pedig elkülönítjük és hideg etanollal mossuk. így 7,23 g mennyisében 108-111 °C olvadáspontú zöldesfekete kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 21. példa Leuko-1,4-bisz-[2-(l-piperazinil)-etil-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon Ha a 20. példában ismertetett módon járunk el. de 1-metil-dietiléntriamin helyett 15,5 g N-(2-amino-etil)-piperazint használunk, akkor 3,92 g fekete port kapunk, amely 350°C-ig nem olvad meg és így elhajítjuk. Az anyalúgot és az etanolos mosófolyadékokat összeöntjük, majd részleges bepáiiás után le nem dugaszolt lombikban két héten át állni hagyjuk. Ekkor csapadék válik le, amelyet elkülönítünk és etanóllal mosunk. így 6,19 g menynyiségben 200—203 °C olvadáspontú fekete csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 22. példa 1.4- bisz-[(2-Amino-etil)-amino]-5,8-dihidroxi-antrakin on-dihi droklori d Ha a 12. példában kapott termékből 28,25 g-ot Chloranil-lal a 16. példában ismertetett módon oxidáljuk, akkor 29,66 g mennyiségben kékesfekete csapadékot kapunk nyers termékként. Ezt azután 14 órán át 800 ml vízzel keverve extraháljuk, majd az extraktumból a szilárd anyagot centrifugálás útján eltávolítjuk és a folyadékot fagyasztva szárítjuk. így 16,38 g mennyiségben kékesfekete csapadékot kapunk, amely 350 C-ig nem olvad meg. 23. példa 1.4- bisz-[2-{2-Hidroxi-etil-amino)-etil-amino]-5,8-dihidroxi-an uakinon-dihidroklorid Ha a 14. példa termékéből 17,86 g-ot a 16. példában ismertetett módon Chloranil-lal oxidálunk, akkor 21,34 g mennyiségben 203—205 °C olvadáspontú (átkristályosítás nélkül) kékesfekete csapadékot kapunk. 24. példa 1.4- bisz-{2-(2-Metilamino-etil-amino)-etil-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon-tetrahidroklorid Ha a 20. példa termékéből 11,7 g-ot a 16. példában ismertetett módon Chloranil-lal oxidálunk, akkor termékként 18,03 g mennyiségben 190-203 °C olvadáspontú kékesfekete csapadékot kapunk. 25. példa 1.4- bisz-[2-(2-Hidroxi-etil-amino)-etil-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinnn A 14. példában ismertetett eljárás módosítása képpen oldószerként 100 ml etanolt használunk. A leuko-terméknél kapott anyalúgot két héten át egy le nem zárt lombikban állni hagyjuk, amikor is az oxidált termék válik ki. Elkülönítjük, majd etanollal mossuk és végül etanolból átkristályosítjuk. így 175-177 °C olvadáspontú kékesfekete kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 26. példa Leuko-1,4-bisz-[3-(2-hidroxi-etil-amino)-1 - -propil-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon A 15. példában ismertetett módon járunk el 14.18 g 2-(3-amino-propil-amino)-etanol 100 ml etanollal készült oldatát használva. A kapott oldatot szűrjük, majd a szűrletet 300 ml dietiléterrel hígítjuk, amikor is a termék kicsapódik. A folyadék dekantálása után a visszamaradó gyantás anyagot kristályosodásra késztetjük 100 ml tetrahidrofuránnal végzett keverés útján. Etanollal végzett mosás után így végül 12,56 g mennyiségben 101—104 C olvadáspontú zöldesfekete csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 27. példa Leuko-1,4-bisz-{2-(3-hidroxi-l-propil-amino)-etil-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon A 15. példában ismertetett módon járunk el 14.18 g N-(3-hidroxi-propil)-etiléndiamin 100 ml etanollal készült oldatát használva, amikor is termékként 14,63 g mennyiségben 58—60 °C olvadáspontú vörösesbarna kristályokat kapunk. 28. példa 1,4-bisz-[2-(3-Hidroxi-1 -propil-amino)-etil-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon-dihidroklorid Ha a 27. példa termékéből 10,77 g-ot a 1& példában ismertetett módszer szerint Cloranil-lal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
