178161. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin származékok előállítására
3 178161 4 Kívánt esetben az R helyén acetil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, valamely dezacetilezőszerrel, célszerűen ásványi savval vagy alkálifém-alkoholáttal reagáltatjuk. A reakciót célszerűen szerves oldószer, előnyösen 1—5 szénatomos alkanol jelenlétében végezzük. Az eljárást közelebbről az alábbi példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy igényünket a példákra korlátoznánk. 1. példa 9-Bróm-l-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorát (III) képletű vegyület) 60,0 g (170 mmól) l-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro -indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorátot 600 ml diklór-metánban szuszpendálunk, majd 350 ml vizet és 125 ml 2n nátriumhidroxid-oldatot adunk a szuszpenzióhoz és 10 percig rázzuk. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes részt még 125 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített diklór-metános oldatot vízmentes magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 ml metanolban oldjuk és száraz sósavgázzal 0°C-on telített metanollal pH = 4-ig savanyítjuk. A metanolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradék sósavas sót 350 ml jégecetben feloldjuk, 25 ml metanolt adunk hozzá és az oldathoz szobahőmérsékleten állandó keverés közben 11 ml (219 mmól) bróm 150 ml jégecetben készült oldatát csepegtetjük. A beadagolás után a reakcióelegyet még fél órát keverjük, majd a jégecetes oldatot dekantáljuk. A maradékot 150 ml forró metanolban oldjuk és ezután 14,64 ml 70%-os vizes perkiórsav-oldatot adva hozzá kristályosítjuk. Lehűlés után a kivált sót szűrjük, metanollal, majd kevés éterrel mossuk, szárítjuk. A termék súlya: 45,1 g. A dekantált jégecetes oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot a szilárd só metanolos anyalúgjával együtt kristályosítjuk. így 18,2 g sárga, kristályos másodtermék nyerhető, mely minden vizsgált tulajdonságában megegyezik az első kristályosítás anyagával, így azzal egyesíthető. összkitermelés: 63,3 g (86,2%) cím szerinti vegyület. Op.: 218—220 °C (metanolból újrakristályosítva az olvadáspont 239-240 °C-ra emelkedik. Elemanalízis a CnH20N2O4ClBr (431,72) összegképlet alapján: számított: C = 47,30%, H = 4,67%, N = 6,49%, talált: C =47,15%, H =4,42%, N = 6,73%. Infravörös színkép 3270 cm-1 (v indol—NH) (KBr): 1630 cm'1 (OC=N(+>-). 2. példa 9-Bróm-l -etil-1 -[2-acetoxi-2-(metoxi-karbonil)-etil]-1,2,3,4,6,7 -hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorát (I általános képletű vegyület, R = acetilcsoport) 5,0 g (11,6 mmól) 9-bróm-l-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin- 5-ium-perklorátot (III képletű vegyület) 50 ml diklór-metánban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 30 ml vizet és 10 ml 2n nátriumhidroxid-oldatot adunk és 10 percig rázzuk. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes részt még 10 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük. A leszűrt oldathoz 10 ml metil-(2-acetoxi)-akrilátot (II képletű vegyület) adunk és a reakcióelegyet argon atmoszférában, szobahőmérsékleten 72 órát állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a bepárlási maradékot háromszor 50 ml petroléterrel eldörzsöljük. A petrolétert ezután dekantálással eltávolítjuk és a méz-szerű maradékot kevés fonó metanolban oldjuk és az oldatot 70%-os vizes perklórsav-oldattal pH 6-ig savanyítjuk. Éter hozzáadására a reakcióelegyből olajos rész különül el. Az olajos réteget elválasztjuk, száraz éterrel eldörzsöljük, s a kapott sárga kristályokat szűrjük, szárítjuk. Kitermelés: 4,1 g (61,5%) cím szerinti vegyület. Op.: 120-122 °C (izoproganolból átkristályosítva az olvadáspont 198-200 C-ra emelkedik). Elemanalízis a C23H28N208ClBr (575,85) összegképlet alapján: számított: C = 47,97%, H = 4,90%, N = 4,86%, talált: C =47,85%, H =4,66%, N = 5,00%. Infravörös színkép 3320 cm"1 (v indol-NH), (KBr): 1770 cm"1 (OC=0) 1610 cm"1 (CC=N(*>-) 3. példa 9-Bróm- 1-etil-l -[2-hidroxi-2-(metoxi-karbonil)-etil]-l ,2,3,4,6,7-hexahidro-l 2H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorát (1 általános képletű vegyület, R = H). 1,0 g (1,74 mmól) 9-bróm-l-etil-l-[2-acetoxi-2- -(metoxi-karbonil)-etil]-l,2,3,4,6,7- hexahidro- 12H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorátot 30 ml, száraz sósavgázzal 0°C-on telített metanollal visszafolyató hűtő alkalmazásával, 3 órán keresztül forralunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot forró metanolban oldjuk és az oldathoz néhány csepp 70%-os vizes perkiórsav-oldatot adunk. Kapargatásra kristálykiválás indul meg, melyet jégszekrényben való állással gyarapíthatunk A kivált sót leszűrjük, kevés hideg metanollal mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 0,5 g (53,9%) dm szerinti vegyület. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
