178161. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin származékok előállítására
178161 magtar NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY SZABADALMI Bejelentés napja; 1978. XII. 15. (2987/80) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 455/02 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VII. 28. Megjelent: 1983. II. 28. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár 19%, Dr. Szabó Lajos Richter Gedeon Vegyészeti okL vegyész 17%, Dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök 15%, Dancsi Lajos Gyár Rt, Budapest oki. vegyész 13%, Dr. Keve Tibor oki. vegyész 13%, Gyulai Zsuzsanna vegyész-üzemmérnök 7%, Dr. Kárpáti Egon orvos 10%, Dr. Szporny László orvos 6%, Budapest Eljárás új hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinek és savaddíciós sóik előállítására. Az (I) általános képletben R hidrogénatomot, vagy acetilcsoportot jelent. Az (I) általános képletű új hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinek különböző gyógyhatású eburnánvázas vegyületek, elsősorban a 10-bróm-vinkamin gyártási intermedierjei. A 10-bróm-vinkamint és pszichostimuláns hatását a 862 019 számú belga szabadalmi leírás ismerteti, a vinkadifformin brómozásával induló többlépéses előállítási eljárással együtt. A vinkadifformin natív nyersanyag, mely csak korlátozott mennyiségben áll rendelkezésre. A belőle kiinduló eljárásban pedig nehezen elválasztható izomerkeverékek keletkeznek, melyekből nehéz a 10-bróm-vinkamint tisztán előállítani. Kutatásaink során célul tűztük ki, hogy a 10-bróm-vinkamin előállítását szintetikusan, jól hozzáférhető alapanyagokból megoldjuk. Azt találtuk, hogy kiindulási anyagként jól megfelel az ismert l-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro -indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorát [E. Wenkert és B. Wideberg: J. Am. Chem. Soc. 87, 1580 (1965)], melyet például az 1. példában megadott módon brómozva kapjuk a (III) képletű vegyületet. Azt találtuk továbbá, hogy ha a (III) képletű vegyületből felszabadított bázist a (II) képletű aknlsavészter-származékkal acetilezzük, akkor R helyén acetil-csőportot tartalmazó (I) általános kép-2 letű vegyületnek megfelelő bázist, majd ezt perklórsawal reagáltatva az R helyén acetil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kapjuk, melyet dezacetilezéssel alakíthatunk az R helyén 5 hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté. A kapott (I) általános képletű termékek bármelyike 10-bróm-vinkaminná alakítható. A találmány tárgya tehát eljárás az (I) általános 10 képletű új hexahidro-indolo[2,3-a] kinolizin-származékok és savaddíciós sóik előállítására - az (1) általános képletben R hidrogénatomot, vagy acetilcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy a (III) képletű vegyületből felszabadított bázist a (II) 15 képletű akrilsavésztenel, majd perklórsawal reagáltatjuk és a kapott R helyén, acetilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kinyeijük, vagy kívánt esetben valamely dezacetilezőszerrel reagáltatjuk, és a kapott, R helyén hidrogénatomot 20 tartalmazó (I) általános képletű terméket kinyerjük. A találmány szerinti eljárás értelmében a (II) képletű vegyület és a (III) képletű vegyületből felszabadított bázis reakcióját szerves oldószer, 25 célszerűen valamely klórozott szénhidrogén jelenlétében végezzük, majd a kapott bázist perklórsawal alakítjuk az R helyén acetil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű perklórsavas sóvá. A kapott terméket, ha szükséges, szerves oldószerrel való 30 eldörzsöléssel és/vagy kristályosítással tisztítjuk. 178161
