178152. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4:3,6 - dianhidro- 2,5- diazido-2,5- didezoxi-hexitek előállítására
178152 MAGYAR népköztársaság országos TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1980. III. 12. (580-80) Nemzetközi osztályozás: C 07 H 3/10 Közzététel napja: 1981. VII. 28. Megjelent: 1983. I. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Kuszmann János okleveles vegyészmérnök, Dr. Medgyes Gábor okleveles Gyógyszerkutató Intézet, vegyész, Dr. Andrási Ferenc orvos, Dr. Berzsenyi Pál gyógyszerész, Budapest Budapest Eljárás 1,4 :3,6-dianhidro-2,5-diazido-2,5-didezoxi-hexitek előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás I képletű sztereoizomer l,4:3,6-dianhidro-2,5-diazido- 2,5-didezoxi-hexitek előállítására. Az I képlet a molekulában levő négy kiráüs centrum (C-2, C-3, C-4 és C-5), valamint a két 5 öttagú gyűrű cisz anelládójának figyelembevételével 6, konfigurációjában eltérő vegyületet (mannit, szorbit, idit 2-2 antipódja) foglal magábaa Az I képletű vegyületek eddig nem voltak is- iq meretesek az irodalomban. Kísérleteink során meglepő módon azt találtuk, hogy az I képletű vegyületek a forgalomban levő Glutethimid-del (3-etil-3-fenil-2,6-dioxo-piperidin) azonos nagyságrendű altató hatással rendelkeznek. 15 Ezen biológiai hatás a cukoralkohol-származékok körében eddig ismeretlen volt. A dianhidro-hexit származékok körében eddig csupán egyes salétromsavas észterek koronária értágító hatását (pl. izoszorbid-dinitrát) írták le az irodalomban [J. W. 20 Berry, R. Carney és H. Lankford: Angiology 12, 254 (1961)]. A találmány azon a felismerésen alapszik, hogy a II általános képletű hexit származékok — ahol R jelentése meziloxi- vagy toziloxi-csoport - 2,5- 25 -helyzetű észter csoportjai azido csportokra cserélhetők, illetve a III képletű nyíltláncú 2,5-diazido-l,6-dibenzoil-2,5-didezoxi- hexitekből nyerhető 3,4- illetve 1,6-dimezil- vagy ditozil-származékok W és V általános vegyületek, ahol R jelentése a 30 fenti) bázikus kezelésével előállíthatok az I képletű vegyületek. A II általános képletű vegyületek ismertek az irodalomból [J. Kuszmann és G. Medgyes: Carbohydr. Rés., 64, 135 (1978)], míg a III, IV és V képletű vegyületek újak, de ismert reakciókkal előállíthatok. A II általános képletű vegyületek sztereoizomeria viszonyaira ugyanaz érvényes, mint amit az I képletű vegyületek kapcsán ismertettünk. A III, IV és V képletű vegyületek olyan hexit-izomereket jelölnek, amelyek a C—3 és C—4 szénatomokat tekintve treo konfigurációjúak, míg a C—2 és C-5 atomok tetszés szerinti konfigurációval rendelkezhetnek. Ez mindkét vegyületcsoportnál 6, konfigurációjában eltérő izomert jelent (mannit, szorbit és idit 2-2 antipódja). A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás az I képletű vegyületek előállítására, mely abban áll, hogy a) valamely II általános képletű hexit-származékot — ahol R jelentése meziloxi- vagy toziloxi-csoport — vizes vagy vízmentes szerves oldószerben alkálifém- vagy ammóniumaziddal reagáltatunk, vagy b) valamely III képletű vegyületet mezilezünk vagy tozüezünk, majd a kapott IV általános képletű vegyes észtert - ahol R jelentése a fenti - bázissal kezeljük, vagy 178152
