178147. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-1,4-oxazepinek előállítására
7 178147 8 l-(N-klór-acetil-N-metil-amino)-2-metil-3--hidroxi-3-(3-metoxi-fenil)-pentán. a-Klór-propionil-kloridot használva kapjuk az l-(N-a-kl órpropionil-N-metil-amino)-3- hidroxi-3- -(3-metoxi-fenil)-pentánt e) 7-Etil-7-(3-metoxi-fenil)-4-metil-hexahidro-1,4-oxazepin-3-on 41,4 g (0,14 mól) l-(N-klór-acetil-N-metil-arnino> -3-hidroxi-3-(3-metoxi-fenil)-pentánt (amelyet a d) példa szerint állítottunk elő) feloldunk 200 ml dime til-szulfoxidban. Az oldathoz keverés és 20°C-on való enyhe hűtés közben, részletekben 33,6 g kálium-tere-butanolátot adunk. Ezután 30—120 percen át 50 °C-on melegítjük a reakcióelegyet, és éjszakán át szobahőmérsékleten tovább keverjük. A további feldolgozáshoz vagy az oldószert desztilláljuk le vákuumban, lehetőleg alacsony hőmérsékleten, vagy a reakcióelegyet hígítjuk fel 1 ,5 liter vízzel, és azután háromszor 250 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az oldószert nátriumszulfáton való szárítással távolítjuk el. A kapott nyerstermék közvetlenül felhasználható. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 4,7-dimetil-7-(3-metoxi-fenil)-hexahidro-l,4-oxazepin-3-on, kikristályosodik, olvadáspontja 88-94 °C, 7-(3-metoxi-fenil)-4-metil-7-propil-hexahidro-1,4-oxazepin-3-on, 4,6-dimetil- 7-etil -7 -(3-metoxi-fenil)-hexahidro-1,4-oxazepin-3-on, 5 2,4-dimetil -7 -etil- 7-(3-met oxi-fenil)-hexahidro-1,4-oxazepin-3-on. A végtermékek előállítása 10 1. példa 7-Etil-7-(3-metoxi-fenil)-4-metil-hexahidro-l,4- -oxazepin hidroklorid 15 36 g (0,14 mól) nyers 7-etil-7-(3-metoxi-fenil>4--metil-hexahidro-1,4-oxazepint (lásd az e) példát) feloldunk 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban, és forráspontján hozzácsepegtetjük 15 g lítium-alumíniumhidrid 500 ml vízmentes tetrahidrofuránnal 20 készített oldatához. Ezután a reakcióelegyet 6 éra hosszat forraljuk, majd lehűtjük, és szokott módon vízzel elválasztjuk. A szervetlen maradék leszívatása, szárítás és az oldószer ledesztillálása után kapjuk meg a nyers bázist, amelyet izopropanolos 25 sósavval hidroklorid-sóvá alakítunk át. A hidroklorid kitermelése: 15 g (38%). Olvadáspontja: 181—183 °C. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi táblázatban felsorolt, I‘általános képletű vegyületeket. Példa száma R2 R3 R4 Hidroklorid olvadáspontja, °C Kitermelés. % 2.-ch3 H H 207-208 32 3.-c3h7 H H 199-201 33 4.-c2hs-ch3 H 185-187 28 5. —C3Hj H-ch3 202-203 47 6. példa 4,7 -Dimetil-7 -(3-hidroxi-fenil)-hexahidro-1,4-oxazepin 2,3 g (0,1 mól) nátriumból, 100 ml vízmentes etanolból és 6,2 g (0,1 mól) etilmerkaptánból etilalkoholos nátrium-metilmerkaptid-oldatot készítünk, az alkoholt vákuumban ledesztilláljuk, majd 50 ml vízmentes dimetil-formamidot és 5,1 g (0,02 mól) bázisos 4,7-dimetil-7-(3-metoxi-fenil)- hexahidro-1,4-oxazepint (amelyet az 1. példa szerint állítottunk elő) adunk hozzá, és 3 óra hosszat 140°C-ra melegítjük. Ezután a reakcióelegyet 500 ml vízzel hígítjuk, ecetsavval semlegesítjük, és metilénkloriddal többször extraháljuk. Az oldószert elpárologtatjuk, a maradékhoz 100 ml étert adunk, és hidrogénklorid bevezetésével leválasztjuk a cím szerinti vegyületet A kapott terméket etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 2,7 g (53%). Olvadáspontja: 248 °C. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületet: 7, példa 45 7-Etil-7-(3-hidroxi-fenil)-4-metil-hexahidro-1,4-oxazepin Olvadáspontja: 204—206 °C. 8. példa 55 7-(3-Acetoxi-fenil)-7-etil-4-metil-hexahrdro--1,4-oxazepin hidroklorid 2,7 g (0,01 mól), a 7. példa szerint előállított 7-etil-7-(3-hidroxi-fenil>4-metil- hexahidro-l,4-oxa- 50 zepin-hidrokloridot 25 ml ecetsav-anhidriddel egh* 3 óra hosszat forralunk. Ezután a felesleges ece -anhidridet vákuumban ledesztilláljuk, és a f“?. kot izopropanol és éter elegyéből átkristályos j Kitermelés: 2,4 g hidrokloridsó (75%) 55 Olvadáspontja: 210 °C. 4
