178138. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6- didehidro- prosztaciklin- származékok előállítására
MAGTAR nepkOztarsasAg SZABADALMI LEÍRÁS 178138 0 Bejelentés napja: 1977. VI. 08. (WE—602) Nagy-britanniai elsőbbsége: 1976. VI. 09. (23756/76) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 239/48 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VII. 28. Megjelent: 1983. I. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Yeowell David Arthur vegyész, Chapel Hill, Swaringen Roy Archibald vegyész, The Wellcome Foundation Limited, Durham, Amerikai Egyesült Államok London, N^y-Britannia Eljárás 2,4-diamino-S-benzil-pirimidin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű 2,4-diamino-5-benzil-pirimidin-származékok — ahol a képletben R1, R2 és R3 jelentése azonos vagy különböző, 5 nevezetesen jelenthetnek halogén- vagy hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkoxi-, valamint 1-4 szénatomos alkil-csoportot előállítására, oly módon, hogy a (II) általános képletű benzil-ciano-acetál-származékokat — ahol 10 R1, R2 és R3 jelentése a megadott, R4 jelentése az alkoxi-részben 1—4 szénatomos alkoxikarbonil- vagy formil-csoport és Rs jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport valamely a reaktánsokkal összeférhető és azok ol- 15 dására alkalmas oldószerben guanidinnel reagáltatjuk. Ismeretes, hogy a 2,4-diamino-5-benzil-pirimidin-származékok értékes baktériiunellenes és/vagy ma- 20 láriaeDenes hatással rendelkeznek és e hatásuk még fokozható, ha e vegyületeket szulfonamidokkal kombináltan alkalmazzuk. Az említett pirimidin-származékok sorában különösen értékes a 2,4-diamino- 5-(3’,4’,5’-trimetoxi-benzil)-pirimidin, amely 2s a „trimetoprim’ nemzetközi szabad elnevezés alatt is ismeretes. Ez a vegyület különösen jó hatású, fokozott aktivitású kombinációt képez szulfonamidokkal, például a , .szulfametoxazol” nemzetközi _ szabad elnevezés alatt ismeretes N1 -{5-metil-3-izoxa- 30 2 zdil)-szulfanilamiddal. Az ilyen kombinációk igen eredményesen alkalmazhatók különféle fertőzéses megbetegedések gyógykezelésére. Már számos eljárás ismeretes az említett 2,4-diarráno-5-benzil-pirimidin-származékok előállítására. Ezek között a legfontosabbak azok a módszerek, amelyek kiindulási anyagként valamely megfelelően helyettesített benzaldehidet és egy béta-szubsztituált propionitrilt alkalmaznak. Ilyen eljárásokat például a 95 7 797, 1 133 766, 1 142 654 és 1 261 455 számú nagy-britanniai szabadalmi leírások ismertetnek. Az említett leírásokban ismertetett módszerek szerint az említett két kiindulási anyagot különféle meghatározott reakciókörülmények között reagáltatják egymással és így egy olyan közbenső terméket kapnak, mely azután guanidinnel ciklizálható, amikor is a kívánt 2,4-diamino-5- -benzil-pirimidin-származék keletkezik. Bár az idézett szabadalmi leírásokban ismertetett eljárások, különösen pedig az 1 133 766 és 1 261 455 számú nagy-britanniai leírásban leírt eljárások igen kielégítő termelési hányadokkal szolgáltatják a kívánt pirimidin-származékokat, hátrányuk azonban, hogy igen kevéssé rugalmasak a közbenső termát előállítási módjai tekintetében. így ha valamely kiindulási anyag az adott körülmények között nem vagy csak nehezen áll rendelkezésre, az eljárást igen körülményesen lehet csak más kiindulási anyagra átállítani, ami sok esetben súlyos zavarokat okoz a folyamatos ipari előállításbaa 178138
