178126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4- spektinomicilamin és fiziolófiailag elviselhető sói előállítására
7 178126 a) 6,8-bisz(p-metoxi-benzd-szulfonil)-spektinomidn-oximot, 6,8-bisz(p-metoxi-benzol-szulfonil)-spektinomicin és hidroxUamin reagáltatásával. Rf-értéke: 0,32 (kovasavgélen, klóroform/metanol = 11 : 1). A 6,8-bisz(p-metoxi-benzol-szulfonil)-spektinomidn kiindulási anyagot - a fentieknek megfelelően — p-metoxi-benzol-szulfoklorid és spektinomicin reagáltatásával állítottuk elő. Rf-értéke: 0,40 (kovasavgélen, kloroform/metanol = 9 : 1 ). b) 6,8-bisz(izoborniloxi-karbonil)-spektinomirin-benziloximot, 6,8-bisz(izoborniloxi-karbonil)-spektinomicin és O-benzil-hidroxilamin reagáltatásával. Rf-értéke: 0,55 (kovasavgélen, kloroform/metanol = 10 : 1). Olvadáspontja 120 °C (bomlik). A kiindulási anyagot — a fentieknek megfelelően — spektinomicin és izoborniloxi-karbonilklorid reagáltatásával állítottuk elő. Rf-értéke: 0,42 (kovasavgélen, kloroform/metanol = 10 : 1). C) példa 6,8-Bisz(benziloxi-karbonil)-spektinomicilamin 1,85 g (0,003 mól) 6,8-bisz(benziloxikarbonil)-spektinomicint és 2,4 g ammóniumnitrátot feloldunk 15 ml vízmentes metanolban, és 15 percen át, 40°C-on keverjük. Közvetlenül ezután 3 percen belül, 20°C-on, részletekben 0,131 g nátrium-cián-bórhidridet adunk a reakciókeverékhez, 30 perc után szobahőmérsékleten a reakciókeveréket leszűrjük, a szüredéket keverés közben 70 ml telített nátriumklorid-oldatba öntjük, etilacetáttal extraháljuk, a kivonatot szárítjuk, és bepárdjuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük és leszívatjuk. Ezt a maradékot (1,2 g) kovasavgéloszlopon kromatografáljuk (kloroform/metanol - 5 : 1). 0,6 g színtelen port kapunk, amely 110—130° C között bomlik. A C3oH39N3010 (601,66) képlet alapján: Számított: C = 58,89%, H = 6,53%, N = 6,57%, Talált: C =59,10%, H =6,99%, N = 6,76%. A szililezett vegyület tömegspektruma: M* : 817 = 601 + 3x 72 (3 szilil-csoport) 745 = 601 + 2 x 72 (2 szilil-csoport). Rf-értéke: 0,47 (kovasavgélen, kloroform/me tand = 5:1). A C) példával analóg módon állítottuk elő az alábbi vermieteket a) 6 ,S-bisz(p-metoxi-benzol-szulfonil)-spektinomidlamin, 6,8-bisz(p-metoxi-benzol-szulfonil)-spektinomicin, ammóniumnitrát és nátrium-cián-bórhidrid reagáltatásával. Rf-értéke: 0,55 (kovasavgélen, kloroform/metanol = 9 : 1). b ) 6,8-bisz(/3,/?,/?-triklór-etoxi-karbonil)-spektinomicilamin, 6,8-bisz(0^3^-triklór-etoxi-karbonil)-spektinomicin, ammóniumnitrát és nátrium-cián-bórhidrid reagáltatásával. 8 Rf-értéke: 0,41 (kovasavgélen, kloroform/metanol = 9 : 2). A szililezett vegyület tömegspektruma: M* 969 = 681 + 4 x 72 (4 szilil-csoport). Számított molekulasúly: 684,18. c ) 6,8-Bisz(izobomiloxi-karbonil)-spektinomicilamin, 6,8-bisz(izoborniloxi-karbonil)-spektinomicin, ammóniumnitrát és nátrium-cián-bórhidrid reagáltatásával. A szililezett vegyület tömegspektruma: M+: 909 = 693 + 3 x 72 (3 szilil-csoport), 837 = 693 + 2 x 72 (2 szilil-csoport). Számított molekulasúly: 693. Olvadáspontja: 160 °C (bomlik). d ) 6,8-Bisz(4-metoxi-benziloxi-karbonil)-spektinomicilamin, 6,8 - bisz(4-metoxi-benziloxi-karbonil) -spektinomicin, ammóniumnitrát és nátrium-cián-bórhidrid reagáltatásával. Rf-értéke: 0,29 (kovasavgélen, kloroform/metanol = 5 : 1). A szililezett vegyület tömegspektruma: M+: 877 = 661 + 3 x 72 (3 szilil-csoport). Számított molekulasúly: 661,6. D) példa 6,8-Bisz(izoborniloxi-karbonil)-spektinomicilamin 7,98 g (0,01 mól), 150 ml, 3%-os etanolos sósavban feloldott 6,8-bisz(izobornil-oxi-kárbonil)-spektinomicin-benziloximot 8 g platinaoxid jelenlétében, 25°C-on hidrogéngázzal redukálunk. (Hidrogén-nyomás: 5 atm., reakcióidő: 62 óra). A redukció befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, és az etanolt vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó szilárd maradékot vízben feloldjuk, és az oldat pH-értékét 3,5-re állítjuk be, majd éteres extrakcióval elkülönítjük a melléktermékeket Ezután az oldat pH-értékét 7,0-re növeljük, és újból éterrel extraháljuk. Nátriumszulfáton megszárítjuk, és az étert elpárologtatjuk, a kívánt terméket fehér por formájában kapjuk meg. Kitermelés: 4,1 g (59%). Olvadáspontja: 160 °C (bomlik). A C36H59N3O10 (693,97) képlet alapján: Számított: C =49,41%, H =6,12%, N = 8,23%, Talált: C =49,29%, H = 6,25%, N = 8,37%. A cím szerinti vegyület hidroklorid-sója úgy állítható elő, hogy a szabad bázis etanolos oldatát éteres sósavval reagáltatjuk. Olvadáspontja: 182—185 °C. A D) példával analóg módon állítottuk elő az alábbi vegyületeket: a) 6,8-bisz(j3^J3-triklór-etoxi-karbonil)-spektinomicilamin, 6,8-bisz(/3$,/3-triklór-etoxi-karbonil)-spektinomicin-benziloximból és platinaoxid jelenlétében redukálva. Rf-értéke: 0,41 (kovasavgélen, kloroform/metand = 9 : 2). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
