178117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta15-szteroidok előállítására
5 178117 6 niumklorid-oldatot adunk, jégecettel hígítjuk, vízzel mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. A nyersterméket acetonban aktív szénnel tisztítjuk. 12,0 g 17a-etinil-3,3-etilénditio-18-metil-4,15-ösztradién-17/3-olt kapunk. Az aceton-hexán-oldószerelegyből 5 átkristályosított próba olvadáspontja 152,2 °C. 4. példa 10 200 ml 95%-os vizes metanolban oldott 7,4 g 17a-etinil-3,3-etilénditio-l 8-metil-4,l 5 -ösztradién-17/3-olt 20 ml metiljodiddal és 3,5 g kalciumkarbonáttal 19 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverünk. A reakcióelegyet vákuumban be- 15 pároljuk, a maradékot jégecetben oldjuk, vízzel mossuk, és nátriumszulfáton megszárítjuk. A nyerstermék kovasavgélen, 15-20% aceton-hexán-elegyből végzett kromatografálása után 4,7 g 17a-etinil-17/3-hidroxi-18-metil-4,15-ösztradién-3-ont kapunk, 20 melynek olvadáspontja 198 °C. 5. példa 325 ml éterben oldott 65 ml 1,2-diklóretilénhez 25 0 °C-on argongáz bevezetése mellett 320 ml 5%-os éteres lítiummetil-oldatot csepegtetünk. 1 óra eltelte után a reakcióelegyhez 700 ml tetrahidrofuránban oldott 28,2 g 3,3-etilénditio-18-metil-4,15-ösztradién-17-ont adunk, és szobahőmérsékleten kever- 30 jük az elegyet. 2,5 óra múlva az oldathoz óvatosan telített ammóniumklorid-oldatot adunk, jégecettel hígítjuk, vízzel mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Vákuumban végzett bepárlás után 33,2 g 3,3-etilénditio-l 7a-klóretinil-l 8-metil-4,l 5-ösztradién- 35 -170-olt kapunk olajos termék alakjában, [a]D = = -115,2°. 6. példa 40 500 ml 95%-os metanolban oldott 33,2 g 3,3 -e t il énditio-17a-klóretinil-18-metil-4,15-ösztradién-17/J-olt 70 ml metiljodiddal és 15 g kalciumkarbonáttal 22 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverünk. A reakcióelegy vákuumban vég- 45 zett bepárlása után a maradékot jégecetben oldjuk, vízzel mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. A nyerstermék kovasavgélen, 13-15% aceton-hexán-eleggyel végzett kromatografálása után 16,5 g 155 °c olvadáspontú 17a-klóretinil-17/3-hidroxi-18- 50 -metil-4,15-ösztradién-3-ont nyerünk. 7. példa 50 ml 15%-os hexános n-butillítium 100 ml tetrahidrofuránnal készült, jeges vízzel hűtött oldatába 30 percen át metilacetilént vezetünk. Keverés és argongáz-bevezetés közben a reakcióelegyhez 20 ml tetrahidrofuránban oldott 2,0 g 3,3-etilénditio-18- -metil-4,15-ösztradién-17-ont adunk. 1,5 óra eltelte után az oldathoz óvatosan telített ammóniumklorid-oldatot adunk, jégecettel hígítjuk, vízzel semlegesre mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. A nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk. 10% aceton-tartalmú hexánnal 1,9 g 3,3-etilénditio-18- -metil-17 a-(propin-1 -il )-4,15 -ösztradién-17/5-olt eluálunk olajos termék alakjában: [a]D = -66°. 8. példa 40 ml 95%-os vizes metanolban 1,0 g 3,3-etilénditio-18 -me til-17 a-(propin -1 -il)-4,15 -ősz tradién -17/3- -olt a 6. kiviteli példában leírt módon metiljodiddal és kalciumkarbonáttal reagáltatunk, és a reakcióelegyet feldolgozzuk. A nyerstermék aceton-izopropiléter-oldószerelegyből végzett átkrístályosítása után 320 mg 82 °C olvadáspontú 17/3-hidroxi-18- -metil-17a-(propin-l-il)-4,15-ösztradién-3-ont kapunk. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű A15-szteroidok — ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom, tri-(rövidszénláncú alkil)-szilü-csoport vagy 1-16 szénatomos alkanoilcsoport és R2 jelentése etinilcsoport, klór-etinil-csoport vagy propinilcsoport -védett 3-oxo-csoportot tartalmazó 17-oxo-vegyületek fémorganikus vegyületekkel végbemenő alkinilezésével történő előállítására, azzal jellemezve, hogy védett vegyületként valamely II általános képletű 17-oxo-szteroidot alkalmazunk - ahol Y jelentése etánditiol-(l,2)-vel védett oxocsoport és — A — B - jelentése szén-szén kettős kötés vagy H H H I \ /-C15---------C16 — általános képletű csoport, í OR’ amelyben R’jelentése hidrogénatom, trHrövidszénláncú alkil)-szilil-csoport, rövidszénláncú alkanoilcsoport, rövidszénláncú alkil-szulfonil-csoport vagy nitro-csoport — azt egy fémoiganikus etinil-, klór-etinil- vagy propinilvegyülettel reagáltatjuk, emellett egy HO—R’ általános képletű vegyület — ahol R’ jelentése a fenti — lehasadásával 15,16-helyzetű kettős kötés alakul ki, majd a primeren bevitt 3-helyzetű védőcsoportot lehasítjuk és kívánt esetben a 17-hidroxi-vegyületet a védőcsoport lehasítása előtt vagy után ismert módon észterezzük vagy trHrövidszénláncú alkil>klór-szilánnal reagáltatjuk. 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824524 - Zrínyi Nyomda, Budapest 3
