178113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(1-metil-2-pirrolidinil-metil)-2,3-dimetoxi-5-metil-szulfamoil benzamid származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 178113 LEÍRÁS 4ÊÜ Bejelentés napja: 1979. IX. 28. (SO—1261) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 207/08 Elsőbbsége: 1978. X. 11. (78/29005) Franciaország ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VII. 28. Megjelent: 1983. I. 31. Feltalálók: Thominet Michel vegyész, Perrot Jacques orvos, Párizs, Franciaország Szabadalmas: Société d’Études Scientifiques et Industrielles de l’Ile-de-France, Párizs, Franciaország Eljárás N-(l-metil-2-pirrolidinil-metil)-2,3-dimetoxi-5-metil-szulfamoil-benzainid származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) képletű új veratramid származék, az N-(l-metil-2-pirrolicLinil-metil)-2,3-dimetoxi-5-metilszulfamoU-benzamid, valamint ezen vegyület gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak, N-oxidjainak és balra- és jobbra- 5 forgató izomereinek előállítására. A 153 310 számú magyar szabadalmi leírás hasonló szerkezetű heterociklusos benzamidokat ismertet, melyeknek hányáscsökkentő hatásuk van. 10 Az új vegyület előállítása során egy (II) általános képletű vegyületet - e képletben X jelentése halogénatom, hidroxilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport - racém l-metil-2-ammometil-pirrolidinnel vagy annak jobbra- vagy balraforgató alak- 15 jával reagáltatunk. A reakciót végrehajthatjuk úgy, hogy a szabad savat és a szabad bázist kondenzálószer, például szilícium-tetraklorid, foszforsavanhidrid vagy egy karbodiimid, például diciklohexil-karbodiimid, vagy 20 egy alkoxi-acetilén, például metoxi-acetilén vagy etoxi-acetilén jelenlétében reagáltatjuk. Az amid előállítását végrehajthatjuk oldószer jelenlétében vagy távollétében, legelőnyösebben ioncserélő gyantán. 25 Az alkalmazható, a reakció szempontjából közömbös oldószerek lehetnek például alkoholok, poliolok, benzol, toluol, dioxán, kloroform, dietilénglikol, dimetiléter. Oldószerként szolgálhat a kiindulási anyagul alkalmazott amin feleslege is. Az 2 amid előállítása során a reakcióelegyet melegítjük, előnyösen a felsorolt oldószerek forráspontjára. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületet kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható szerves vagy ásványi savakkal, például sósavval, brómhidrogénsawal, kénsavval, foszforsavval, oxálsawal, ecetsavval, borostyánkősavval, citromsavval vagy metánszulfonsawal reagáltathatjuk savaddíciós sói előállítása céljából. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületet N-oxidjává alakíthatjuk önmagában ismert módszerekkel, például hidrogén-peroxiddal oxidálva. A találmány szerinti megoldást a következő példákkal kívánjuk szemléltetni, anélkül, hogy oltalmi körét a példákra akarnánk korlátozni. 1. példa N-( 1 -metil-2-pirrolidinil-metil)-2,3-dimetoxi-5 -metilszulfamoil-benzamid előállítása a) 2 ß-dimetoxi-5 -klórszulfonil-benzoesav előállítása Keverővei, hűtővel és hőmérővel felszerelt gömblombikba 1620 ml klórszulfonsavat teszünk és részletekben hozzáadunk 164 g 2,3-dimetoxi-benzoesavat, az adagolás alatt az elegy hőmérsékletét 10 és 15 °C között tartva. 178113
