178110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7, 8- diklór- tetrahidro- izokinolin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 1781IC # Bejelentés napja: 1979. VIII. 09. (Sí ’715) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1978. VIII. 10. (932 586) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 217/22 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1981. VII. 28. Megjelent: 1983. I. 31. TALÁLMÁNYI HIVATAL Feltalálók: Szabadalmas: Lam Bing Lun vegyész, Nynnewood, Mendelson Wilford Lee vegyész Prussia, Shithkline Corp., Philadelphia, Pennsylvania, Spainhour Charles Barton vegyész Cherry Hill, New Yersey, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Amerikai Egyesült Államok Államok Eljárás 7,8-diklór-tetrahidro-izokinolin előállítására 1 : A találmány tárgya új eljárás az (I) képletű 7,8-diklór-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin előállítására, oly módon, hogy a, ) etanolamint 2,3-diklór-benzaldehiddel reagáltatunk redukáló körülmények között, majd a ka- 5 pott, X helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű terméket adott esetben ismert módon a megfelelő, X helyén klór- vagy brómatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületté alakítjuk, adott esetben a (II) általános képletű 10 vegyületet — ahol a képletben X jelentése klórvagy brómatom vagy hidroxílcsoport — savaddíciós sójává alakítjuk, majd a (II) általános képletű vegyületet — ahol a képletben X jelentése klór- vagy brómatom vagy hidroxílcsoport — vagy annak sav- 15 addíciós sóját alumínium-kloriddal reagáltatjuk szerves oldószer kizárásával, 160-210 °C hőmérsékleten, adott esetben katalitikus mennyiségű szervetlen só jelenlétében, vagy a2) valamely (II) általános képletű — ahol a 20 képletben X jelentése klór- vagy brómatom vagy hidroxílcsoport — vegyületet vagy annak savaddíciós sóját alumínium-kloriddal reagáltatunk szerves oldószer kizárásával, 160—210 °C hőmérsékleten, adott esetben katalitikus mennyiségű szervetlen só 25 jelenlétében. 7- és 8-helyzetben halogénatommal szubsztituált 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin származékok ismeretesek az irodalomból mint feniletanolamin-N-metiltranszferáz inhibitorok (3 939 164 számú Amerikai 30 Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás). Ezeket a vegyületeket az úgynevezett Pomeranz-Fritsch reakcióval állítják elő úgy, hogy egy 2,3-szubsztituált benzaldehidet egy 2,2-di(rövidszénláncú alkoxi)-etil-aminnal reagáltatnak és a kapott 2,2-di(rövidszénláncú alkoxi)-N-(2,3-szubsztituált benzilidén)-etil-amint savkatalizátor jelenlétében ciklizálják. A benzaldehidszármazékot és a dialkoxi-etil-amint előnyösen szerves oldószer, például toluol jelenlétében reagáltatják egymással, célszerűen refluxhőmérsékleten. A gyűrüzarashoz savas katalizátorként például kénsavat vagy íoszfor-pentoxidot alkalmaznak. A gyűrűzárási reakciót követően a 7,8-szubsztituált izokinolinszármazékokat katalitikusán hidrogénezik, például platina-oxid katalizátor alkalmazásával. A találmányunk szerinti új eljárásnak számos előnye van a fent leírt ismert eljáráshoz képest. A Pomeranz-Fritsch módszer bonyolult, több lépéses reakció, melyhez költséges kiindulási anyagok és drága felszerelés szükséges. Kiindulási anyagként hemiacetált alkalmaznak, míg a találmányunk szerinti eljárásban az igen könnyen beszerezhető és olcsó etil-amint használjuk. A dialkoxi-etil-amin kiindulási anyag előállítása is meglehetősen költséges, mert azt - mint a 3 939 164 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás 1. példájában ismertetik - azeotróp desztillációval hajtják végre. Emellett a kiindulási anyagok előállí-178110
