178104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiokrománszármazékok előállítására
7 178104 8 A fenti anyagból az 1. példa „B” lépése szerint eljárva 9,63 g 5-klór-8-(3-terc-butilamino-2-hidroxi-propoxi)-tiokrománt kapunk. Op.: 107—108 °C (izopropiléterből átkristályosítva). 5 8. példa Ciklohexánból frissen kristályosított 4,6 g dl-8-(3-izopropilamino-2-hidroxipropiloxi)-tiokrománt 20 ml etanolban oldunk és sósavgázzal teli- 10 tett éteres oldathoz adunk. Az oldatot 2 órán át hűtés közben keverjük. Az oldószert ledesztilláljuk és a szilárd maradékot kis mennyiségű forró etanollal felvesszük. Hűtés és szűrés után 3,5 g dl-8-(3-izopropilamino-2-hidroxipropiloxi)-tiokro- 15 mán-hidrokloridot kapunk. Op.: 188—192°C. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű, optikailag 20 aktív vagy racém tiokromán-származékok és savaddíciós sóik előállítására — ahol A jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R, jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos, 25 egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport, és R2 jelentése 1—7 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil- vagy 3-6 szénatomos cikloalkil-csoport -, azzal jellemezve, hogy egy (11) általános képletű 30 hidroxi-tiokromán-származékot — ahol R, és A jelentése a fenti — bázikus közegben valamely 1-halogén-2,3-dihidroxi-propánnal reagáltatunk, az így kapott (V) általános képletű (2,3-dihidroxi-propoxi)-tiokromán-származékot - ahol A és R, jelen- 35 tése a fenti - egy (VI) általános képletű amino-foszfónium-halogenid jelenlétében - ahol R’*! és R’\ egymástól függetlenül rövidszénláncú alkilvagy fenil-csoportot jelent és X jelentése halogénatom - valamely optikailag aktív vagy racém (IV) 40 általános képletű aminnal reagáltatjuk — ahol R2 jelentése a fenti -, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává alakítjuk. 45 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja optikailag aktív (I) általános képletű vegyültek előállítására, - ahol A, R! és R2 jelentése az. 1. igénypont szerinti —, azzal jellemezve, hogy az (V) általános képletű vegyületeket optikailag aktív (IV) általános képletű aminokkal reagáltatjuk - ahol A, R, és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti -. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület és az l-halogén-2,3-dihidroxi-propán reakcióját erős bázis jelenlétében hajtjuk végre. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet poláros aprotikus oldószer, célszerűen dimetilformamid, dimetilacetamid vagy dimetilszulfoxid jelenlétében reagáltatjuk 1-halogén-2,3 -dihidroxi-propánnal. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet 50— 150°C-on reagáltatjuk 1-halogén-2,3 -dihidroxi-propánnal. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (VI) általános képletű vegyületként egy N-metil-N-fenil-amino-trifenil-foszfónium-halogenidet, célszerűen N-metil-N-fenil-amino-trifenil-foszfónium-jodidot használunk fel. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) és (V) általános képletű vegyületek reakcióját közömbös oldószer, célszerűen egy erősen poláros oldószer jelenlétében hajtjuk végre. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező optikailag aktív 8-(3-szek-butilamino-2-hidroxi-propoxi)-tiokrománt vagy gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóját a szokásos gyógyszerészeti hordozó-, hígító- és/vagy segédanyagok felhasználásával gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként jobbr aforgató 8-(3-szek-butilamino-2-hidroxi-propoxi)-tiokrománt használunk fel. 10. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként balraforgató 8-(3-szek-butilamino-2-hidroxi-propoxi)-tiokrománt használunk fel. 1 ábra A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824523 - Zrínyi Nyomda, Budapest " 1 4
