178088. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,20-dioxo-4,9-dién-21-hidroxi-szteroidok előállítására
MAGTAR nêpkOztarsasAg SZABADALMI LEÍRÁS 178088 Bejelentés napja: 1979. VI. 21. (RO-1026) Franciaországi elsőbbsége: 1978. VII. 13. (78-20973) Nemzetközi osztályozás: C 07 J 9/00, C 07 B 23/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VII. 28. Megjelent: 1982. XII. 31. Feltaláló: Szabadalmas: Coussediere Daniel kutatómérnök, Montfermeil, Franciaország Roussel-Uclaf cég, Párizs, Franciaország Eljárás 3,20-dioxo-4,9-dién-21-hidroxi-szteroklok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új I általános képletű 3,20-dioxo-4,9-dién-21-hidroxi-szteroidok 21R vagy 21S epimer alakban vagy az epimerek keverékének alakjában való előállítására. A képletben X hidrogénatomot vagy trídumatomot jelent, Rí jelentése 1—3 szénatomos alkil-csoport, Rj jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport és R3 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport. Az I általános képletű vegyületek közül külön megemlítjük azokat, amelyekben X hidrogénatomot jelent. Rj szubsztituens jelentése előnyösen metil- vagy etil-csoport. R2 szubsztituens jelentése előnyösen metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, vagy izobutil-csoport. R3 szubsztituens jelentése előnyösen metil-, etil-, vagy n-propil-csoport. A találmány szerinti eljárással különösen előnyösen állíthatunk elő olyan I általános képietű vegyületeket, ahol Rj jelentése metil-csoport, valamint olyanokat, ahol R3 jelentése metil-csoport, végül olyan I általános képletű vegyületeket, ahol Rs jelentése metil-csoport. E vegyületeket mind a 21R, mind a 21S epimer, mind pedig az említett epimerek keverékének alakjában előállíthatjuk a találmány szerinti eljárással. 2 A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű vegyületek közül különösen előnyösek azok, amelyek előállítását a példákban szemléltetjük. E vegyületeknek a 21R és 21S epimerje (a 5 hidroxil-csoport szempontjából) és epimer-keverék alakja egyaránt előnyös. Különösen fontosnak tartjuk a példákban A-val jelölt vegyületeket, amelyekben a 21-helyzetű hidroxil-csoport S konfigurációjú. 10 Az X szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek értékes farmakológiái sajátságokkal rendelkeznek* Különösen figyelemre méltó progesztomimetikus hatásuk és antiösztrogén hatásuk, amint az a későbbiekben közlendő kísérletek adataiból kiderül. E sajátságaik folytán az I általános képletű vegyületeket predormnáns anti-LH hatással rendelkező hipofizisgátló progesztatív gyógyászati készítmények, valamint antiösztrogén hatású gyógyászati készítmények ható- 0 anyagaként hasznosíthatjuk. Ezeket a vegyületeket elsősorban a rendellenes menstruáció, a sterilitás, a petefészek disztrófiája, valamint a mellen és a méhben előforduló daganatok gyógyítására, vala- 25 mint fogamzásgátlóként használhatjuk. A találmány szerinti vegyületek közül gyógyászati szempontból legelőnyösebb az 1. és 2. példában bemutatott A jelű vegyület, amelyben a 21-helyzetű 30 hidroxil-csoport S-konfigurációjú. 178088
