178075. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno[3,2-c]piridinek és tieno [2,3-c]piridinek előállítására
13 178075 14 A kezeléshez használt anyag I. Táblázat Az elaludt állatok száma (%) Az elalvás átlagos ideje Az alvás átlagos időtartama Kontroll 0 0 0 1. számú vegyület 70 8 perc 30 mp 1 óra 30 perc 5. számú vegyület 80 9 perc 15 mp 1 óra 45 perc 6. számú vegyület 80 8 perc 40 mp 1 óra 48 perc 10. számú vegyület 90 8 perc 25 mp 1 óra 35 perc 15. számú vegyület 90 8 perc 10 mp 1 óra 50 perc 16. számú vegyület 70 7 perc 50 mp 1 óra 42 perc 18. számú vegyület 80 9 perc 45 mp 1 óra 38 perc 22. számú vegyület 70 9 perc 20 mp 1 óra 45 perc 23. számú vegyület 80 7 perc 55 mp 1 óra 50 perc 25. számú vegyület 90 8 perc 10 mp 1 óra 38 perc 26. számú vegyület 90 8 perc 50 mp 1 óra 35 perc 28. számú vegyület 80 7 perc 45 mp 1 óra 40 perc 29. számú vegyület 90 8 perc 15 mp 1 óra 47 perc 2. Antikonvulzív hatás 3, Gyulladásgátló hatás A találmány szerinti vegyületek antikonvulzív hatását elektrosokk segítségével vizsgáltuk. A patkányokon mesterséges görcsöt lehet előidézni oly módon, hogy az állatokat az elektrokonvulziv küszöbértéket meghaladó elektromos stimulációnak tesszük ki. A vizsgálatokat oly módon végeztük, hogy a kezelt és a kontroll állatokat összehasonlítottuk abból a szempontból, hogy mutatkozik-e 30 konvulzió az állatoknál, összehasonlítottuk továbbá a rohamok erősségét. A kísérleteket patkányok 10-es csoportjain végeztük. A vizsgálati anyagot orális úton juttattuk be az állatok szervezetébe 100 mg/kg dózisban. 5 A kísérleti állat farktövének mindkét oldalára elhelyeztünk egy elektródot, és a vizsgálandó vegyület beadása után 30 perccel az állatokat üvegbura alá helyeztük és 50 milliszekundum időre 50 ^ periódusú 120 Voltos szinuszos áram hatásának tettük ki. Az áram áthaladása konvulziós rohamot idéz elő a szervezetben. Ennek minden fázisát (tonikus, klonikus fázis és izomelernyedés) időben mértük. A roham erősségét 0-tól 4-ig terjedő skálán regisztráltuk. Az értékelésnél figyelembe vettük, hogy jelentkezett-e minden fázis, valamint figyelembe vettük e fázisok időtartamát. Az I és II általános képletű vegyületek hatását a fenobarbitál hatásával vetettük össze. Ez utóbbi vegyület jelentős antikonvulzív hatást mutat, a konvulzió intenzitása az e vegyülettel való kezelés esetén a 2-es számmal jellemezhető. A kezeletlen kontrolloknál az intenzitás foka a 4-es számnak felel meg. 55 Megállapítottuk, hogy valamennyi I és II általános képletű vegyület jelentős védelmet nyújt az elektrosokkal szemben, minthogy a konvulzió intenzitása például az 1. számú vegyületnél 2,5, a 4. ^ számú vegyületnél 3, az 5. számú vegyületnél 2,5, a 9. számú vegyületnél 2,5, a 13. számú vegyületnél 3, a 19. számú vegyületnél 2,5, a 25. számú vegyületnél 2,5, a 30. számú vegyületnél 2,5, és a 31. számú vegyületnél 2,5. 55 A) Gyulladásgátló hatás meghatározása a lokalizált carrageenin-ödéma vizsgálata alapján A kísérlet 0 időpontjában patkányok jobb hátsó lábának lábközép-hajlító izmába injekcióval bejuttattunk 0,1 ml 1%-os carrageenin-oldatot. Ezt követően az állatoknak orális úton 100 mg/kg vizsgált vegyületet adtunk be, éspedig a gyulladáskeltő anyag beadása után egy órával, illetve 2,5 órával. Végeztünk olyan kísérleteket is, ahol a vizsgált vegyületet a gyulladáskeltő anyag beadása előtt 1 órával, illetve azzal egyidejűleg adtuk be az állatoknak. A gyulladásgátló hatást %-osan határoztuk meg a kezelt és a kontroll csoportok összehasonlításával az idő függvényében. A meghatározást ROCH mikrométerrel végeztük a carrageenin beadásának időpontjában (a kísérlet 0 időpontjában), majd a gyulladáskeltő anyag beadása után egy órával, két órával, három órával és öt órával. Az I és II általános képletű vegyületekkel végzett kísérleteink eredményeit a II. táblázatban foglaljuk össze. II. táblázat Százalékos gyuiladásgátló hatás A vegyület száma 1 óra 2 óra 3 óra 4 óra múlva 1. 35 42 46 47 4. 41 46 50 58 5. 43 49 54 56 10. 37 42 46 51 13. 34 40 45 51 15. 38 45 49 53 18. 41 46 50 55 21. 40 48 51 54 22. 41 47 51 55 25. 39 46 49 52 27. 41 49 52 54 30. 38 45 49 53 32. 34 41 “rJ- "f 7
