178075. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno[3,2-c]piridinek és tieno [2,3-c]piridinek előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178075 Bejelentés napja; 1979. II. 14. (PA-1342) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 495/04 Franciaország-beli elsőbbsége: 1978. II. 17. (78 04561) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VII. 28. Megjelent: 1982. XII. 31. Feltalálok: Szabadalmas: Frehel Daniel kutató mérnök, Maffrand Jean-Pierre vegyészmérnök, Toulouse, PÀRCOR, Párizs, Franciaország Franciaország Eljárás tieno[ 3,2-c] piridinek és tieno[2,3-c]piridinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a terápiában használható I és II általános képletű áj tieno[3,2-c]piridinek és tieno[2,3-c]piridinek előállítására. Az I és II általános képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, R2 jelentése hid- s rogénatom, 1—10 szénatomszámú alkilcsoport, 2—5 szénatomszámú alkenil- vagy alkinilcsoport, továbbá fenil- vagy fenil-(l—4 szénatomszámú alkil)-csoport, mely utóbbiak a fenilcsoporton legalább egy halogénatommal, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxicso- io porttal vagy trifluor-metil-csoporttal lehetnek szubsztituálva, piridil-(l—4 szénatomszámú alkil)-csoport vagy egy (1) általános képletű csoport, mely utóbbiban n értéke 2 vagy 3, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül 1—4 szénatomszámú 15 alkilcsoport, vagy R3 és R4 a közrezárt nitrogénatommal együtt egy 5 vagy 6 tagú telített heterociklusos gyűrűt képez, amely további heteroatomként egy oxigénatomot tartalmazhat, R1 és R2 együttesen a közrezárt nitrogénatommal együtt he- 20 terociklusos gyűrűt is képezhet, amely második heteroatomként oxigénatomot, kénatomot vagy egy — adott esetben rövidszénláncú alkil csoportot, benzilcsoportot vagy egy helyettesítetlen vagy legalább egy halogénatommal, rövidszénláncú alkilcsoporttal, 25 rövidszénláncú alkoxicsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoportot hordozó — nitrogénatomot tartalmazhat. A találmány tárgyát képezi az előbb meghatározott vegyűletek szervetlen vagy szerves savakkal 30 2 képzett gyógyászati szempontból elfogadható addíciós sóinak előállítási eljárása is. Ha R2 fenilalkil-csoportot jelent, akkor e csoport előnyösen benzil- vagy fenetil-csoport. Ha e szubsztituens piridil-alkil-csoportot jelent, akkor ez előnyösen (3-piridil)-metil- vagy (4-piridil)-metil-csoport. Rövidszénláncú alkil-csoporton, illetve rövidszénláncú alkoxi-csoporton 1-6 szénatomot, illetve 1-4 szénatomot tartalmazó csoportokat értünk. Az I vagy II általános képletű vegyületeket a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy egy R1 -NH-R3 általános képletű amin vegyületet, ahd R1 és R2 jelentése a fenti, egy III vagy IV általános képletű vegyes anhidriddel reagáltatok, ahol R jelentése 1—3 szénatomos alkil-csopori. Ekkor az I vagy II általános képletű származékokat kapjuk. A III és IV általános képletű kiindulási vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy V vagy VI képletű tienopiridint egy C1COOR általános képletű klórhangyasav-alkilészterrel kondenzálunk trietilamin jelenlétében. A klórhangyasavészter képletében R jelentése azonos a fentiekkel. Célszerűen úgy járunk el, hogy a két reakciót egymás után hajtjuk végre ugyanabban az edényben. Előbb elkészítjük a UI és IV általános képletű vegyes anhidridet -5 °C és +15 °C közötti hőmérsékleten egy közömbös oldószer-172075
