178040. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-aza-proszaglandin származékok előállítására
19 178040 20 dattal mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. A szennyezőanyagokat éterrel leoldjuk, majd a terméket 20 :80 arányú aceton- : metilénklorid eleggyel eluáljuk. Halványsárga olaj formájában 0,250 g (65%), vékonyrétegkromatográfiásan egységes DL-2-metil-B-aza-ll-dezoxi-PGE! -etilésztert kapunk, Rf = 0,40. Infravörös spektrum sávjai (CHC13): 3520 (OH), 1720 (észter CO), 1665 (amid CO)cm_1. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 5=0,9 (CH3)„körülbelül 1,1 (CH3-CH- és CH3-CH20), 4,15 (CH20), 5,65 (CH=CH) ppm. A fenti eljárással állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi vegyületeket: DL-6-Metil-8-aza-l 1 -dezoxi-PGEj -etilészter, Rf = = 0,42, Infravörös spektrum sávjai (CHC13): 3525 (OH), 1720 (észter CO), 1668 (amid CO) cm-1. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 5=0,9 (CH3, 6P), 1,25 (CH3, észter), 4,15 (CH20), 5,65 (CH=CH) ppm. DL-5-Metil-8-aza-l l-dezoxi-PGEj -etilészter, Rf = = 0,40, hozam: 78%. Infravörös spektrum sávjai (CHC13): 3520 (OH), 1720 (észter CO), 1665 (amid CO) cm'1. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 5=0,9 (CH3, 6P), 1,2 (CH3CH2), 4,15 (CH20), 5,67 (CH=CH) ppm. 10. példa DL-1 -(6’-Karboxi-6’-metil-hexil)-5-(3 ’-hidroxi-1 ’-okten-(E)-il)-2-pirrolidinon (vagy DL-2-metil-8-aza-l 1-dezoxi-PGEi) előállítása 0,190 g (0,0005 mól) DL-l-(6’-karbetoxi-6’-metil-hexil)-5-(3’-hidroxi-r-okten- (E)-il)-2-pirrolidinon 10 ml metanollal és 10 ml 0,5 n vizes nátriumhidroxid-oldattal készített oldatát 12 órán át szobahőmérsékleten, nitrogén-atmoszférában keverjük. A reakcióelegyet térfogatának felére bepároljuk, és a koncentrátumot 20 ml vízzel hígítjuk. A kapott elegyet éterrel mossuk. A vizes fázist 10ml In vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, majd metilénkloriddal extraháljuk. A kapott oldatot vízzel mossuk, és nátriumkloriddal telítjük. Szárítás után az oldószert vákuumban lepároljuk. Színtelen gél formájában 0,150 g (85%), vékonyrétegkromatográfiásan egységes DL-2-metil-8-aza-l l-dezoxi-PGEj-t kapunk, Rf = 0,13. Infravörös spektrum sávjai (CHCH): 2200—3500 (OH), 1700 (sav CO), 1660 (amid CO) cm'1. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 5=0,9 (CH3), 5,65 (CH=CF0, 7,05 (OH és COOH) ppm. A fenti eljárással állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagokból a következő vegyületeket: DL-6-Metil-8-aza-l 1-dezoxi-PGEj, Rf = 0,15. Infravörös spektrum sávjai (CHC13): 2200-3500 (OH), 1700 (sav CO), 1660 (amid Cf^cnT1. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 5 =0,9 (CH3, 6P), 5,64 (CH=CH), 7,05 (OH és COOH) ppm, a CH3 CH2 észter-csoportra jellemző sáv eltűnik. DL-5-Metil-8-aza-l 1-dezoxi-PGEt, Rf = 0,14, hozam: körülbelül 36%. Infravörös spektrum sávjai (CHC13): 2210-3500 (OH), 1700 (sav CO), 1660 (amid COjcnT1. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 5=0,9 (CH3, 6P), 5,6 (CH=CH), 6 (OH és COOH, 2P) ppm. 11. példa Gyógyászati készítmény előállítása 2 mg DL-8-aza-ll-dezoxi-16,16-dimetil-PGE,, 10 g etanol és közömbös propellens felhasználásával önmagában ismert módon aeroszolos készítményt állítunk elő. A készítményt légzőszervi rendellenességek kezelésére alkalmazhatjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű prosztaglandin-analógok előállítására — ahol Rí jelentése hidrogénatom, metil-csoport vagy etil-csoport, R2, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metil-csoport és R jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, amelyekben Rs hidrogénatomot, metil-csoportot vagy etil-csoportot jelent, R6 metil-csoportot, etil-csoportot vagy acetÜ-csoportot jelent és R7 és R* jelentése egyező és hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos egyenesláncú alkil-csoportot képviselhetnek, azzal a feltétellel, hogy (i) ha R2, R3, R4i R7 és Rg egyaránt hidrogénatomot jelent, R5 csak metil- vagy etil-csoport lehet, és (ii) ha R5 metil-csoportot, míg R2, R3, R.*? Rv és Rg egyaránt hidrogénatomot jelent, Rí csak etil-csoport lehet —, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű prosztaglandin-analógok előállítására - ahol Rí jelentése hidrogénatom, R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, és R jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, amelyekben R6 metil- vagy etil-csoportot jelent, mig Rj, R7 és Rs jelentése a tárgyi körben megadott -, valamely' (II) általános képletű észtert - ahol Rí« R3 és R4 jelentése a fenti, R9 1—7 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoportot jelent es R10 jelentése (a) vagy (c) általános képletű csoport, amelyekben Rä, R7 és Rg jelentése a fenti és Rí 1 metil- vagy etil-cső portot jelent - alkoholos közegben, lúg jelenlétében elszappanosítunk, és a kapott sót erős savval hidrolizáljuk, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
