178021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-hidroxi-spartein előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178021 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1979. V. 30. (KA-1523) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/22 Elsőbbsége: 1978. VI. 08. (P 28 25 117.4) Német Szövetségi Köztársaság Közzététel napja: 1981. VII. 28. Megjelent: 1982. XI. 30. Feltaláló: Szabadalmas: dr, Hachmeister Bernd vegyész, Hannover, Német Szövetségi Köztársaság Kali-Chemie Pharma GmbH., Hannover, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 17-hidroxi-spartein előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás 17-hidroxi-spartein előállítására spartein savas vizes oldatban végzett oxidációja útján. Az utóbbi években számos spartein-származékkal kapcsolatban állapították meg, hogy értékes farina- s kológiai hatással rendelkezik (23 60 475 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat). Tekintettel arra, hogy e vegyületeket 17-hidroxi-sparteinből kiindulva állítják elő, igen nagy szükség van a 17-hidroxi-spartein előállítására alkal- 10 más egyszerű és gazdaságos eljárás kidolgozására. Az egyik ismert eljárás szerint a 17-hidroxi-sparteint spartein krómtrioxiddal végzett oxidációja útján állítják elő [M. Rink és K. Grabowski: Arch. Pharm. 61, 695 (1956)]. A reakdóelegy feldolgozá- 15 sakor jelentős mennyiségben képződnek króm(III)- és króm(VI)-sókat tartalmazó vizes oldatok, amelyekből csak körülményes, bonyolult eljárással lehet elkülöníteni az igen mérgező krómvegyületeket. Az eljárás további hátránya, hogy' a 17-hidroxi- 20 -'parteint mindössze 39%-os hozammal szolgáltatja. Ismert az is, hogy a spartein Trametes gibbosa mikroorganizmus-törzs felhasználásával 17-hidroxi-sparteinné oxidálható [K. Furuya. K. Aida, Y. Koiso és S. Okuda: Chem. Pharm. Bull. 21, 231 25 (1973)]. Ebben az eljárásban igen nagy mennyiségű folyadékelegyet kell feldolgozni, így az eljárás munkaigényes, a mikrobiológiai reakció pedig még a legkedvezőbb esetben is csak 38%-os hozammal szolgáltatja a kívánt végterméket. 30 Ismert továbbá, hogy a spartein aszkorbinsav-vas(II>oxigén rendszerrel oxidálható [F. Jaminet: J. Pharm. Belg. 13, 577 (1958)]. Ez az eljárás azonban pusztán tudományos értékű, a reakció ugyanis igen hosszú időt vesz igénybe (több napos reakcióidő után is csak a kiindulási anyag egy része alakul át), így ipari célokra nem alkalmazható. A találmány értelmében olyan új eljárást kívánunk kidolgozni 17-hidroxi-spartein előállítására sparteinből, amellyel az ismert módszerek hátrányait kiküszöbölve a 17-hidroxi-sparteint nagy hozammal, egyszerű technológiával, mérgező és nehezen elkülöníthető melléktermékek képződése nélkül alakíthatjuk ki. Azt tapasztaltuk, hogy a fenti követelményeknek minden tekintetben megfelelő eredményeket érhetünk el, ha a sparteint egy permanganáttal oxidáljuk. A találmány tárgya tehát új eljárás 17-hidroxi-spartein előállítására spartein vizes savas oldatban végzett oxidációja útján. A találmány értelmében oxidálószerként egy permanganátot alkalmazunk, és a reakciót 0 és 5 közötti pH-értékű vizes savas oldatban végezzük. A találmány szerinti reakció kiváló szelektivitással megy végbe, és a kívánt 17-hidroxi-sparteint igen nagy (90%-ot meghaladó) hozammal szolgáltatja. Az oxidáció nagy sebességgel zajlik le, a reakció legföljebb körülbelül egy órát igényel. A reakdóelegy lényegesen könnyebben dolgozható 178021
