178020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,9 -dioxatriciklo [4,3,1,0(3,7fölül, kicsivel)]dekánok előállítására
5 178020 6 A reakcióelegyet 150 °C-on olajfürdőn 4 órán át erős keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A reakcióelegyhez 1,5 liter étert adunk, majd 1 liter vízben oldjuk, 200 ml 40%-os nátriumhidroxid oldattal elegyítjük és kirázzuk. Az éteres fázis elválasztása után a vizes réteget 3 x 500 ml éterrel utóextraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat nátriumszulfát felett szárítjuk, aktívszénnel derítjük, teoriton átszűrjük és éterrel mossuk. A szűrletet előbb 50 *C-on vízsugárszivattyú-vákuumban, majd 100 *C-on olajszivattyú-vákuumban forgóbepárlón bepároljuk. 180 g olajos (Ha) képletű vegyületet kapunk, melyet további tisztítás nélkül használunk fel a (II) képletű vegyület előállítására. A (Ha) képletű vegyület összegképlete Ct 6H25N04, molekulasúlya 295,38 [a]£>2 =4-41,6° (metanolban) 5 10 15 20 Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: 3-morfolinometil-4j3-hidroxi-8-metoxi-10-metilén-2,9-dioxatriciklo[4,3,l,03,7]dekán (XIII), 3-(4-metil-1 -piperazinil-metil)-4j3-hidroxi-8- -metoxi-10-metilén-2,9-dioxatriciklo[4.3.1.03.7] dekán (XIV), 3-pirrolidinometil-4j3-hidroxi-8-metoxi-10--metilén-2,9-dioxatriciklo[4,3,l,03,7]dekán (IV), 3-pirrolidinometil-4/3-hidroxi-8a-metoxi-10- -me tilén-2,9-dioxatriciklo[4,3,1,03,7 ]dekán (XV) 3-(4-fenil-l-piperazinil-metil)-4j3-hidroxi-8--metoxi-10-metilén-2,9-dioxatriciklo[4.3.1.03.7] dekán (XVI), 3^(4-hidroxietil-l-piperazinil-metil)-4/3--hidroxi-8-metoxi-10-metilén-2,9-dioxatrieikIo[4.3.1.03.7] dekán (XVII), 3-(N,N’,N’-trietiléndiaminometil)-4/3--hidroxi-8-metoxi-l 0-metilén-2,9-dioxatriciklo[4.3.1.03.7] dekán (XVIII), 3-(N-benzil-N-metilaminometil)-4/3-hidroxi-8--metoxi-10-metilén-2,9-dioxatricildo[4.3.1.03.7] dekán (XIX), 3-(N,N-dibenzilaminometil)4/3-hidroxi-8--me toxi-10-me tilén-2,9-dioxatriciklo[4.3.1.03.7] dekán (XX), 3-hexametiléniminometil-4j3-hidroxi-8-metoxi- 10-metilén-2,9-dioxatriciklo[4.3.1.03.7] dekán (XXI), 3-( 1 -indolinome til)-4/?-hidroxi-8-me toxi-10- -metilén-2,9-dioxatriciklo[4,3,l ,03,7 ]dekán (XXII), 3-piperidinometil-4-oxo-8-metoxi-10-metilén-2,9-dioxatriciklo[4,3,1,03’7 jdekán(XXIII) , 3-(N,N-dibutilaminometil)-4/3-hidroxi-8-metoxi-10-metilén-2,9-dioxatriciklo[4,3,1,03,7 jdekán (XXIV) , 3-[4-(2-piridil)-l -piperazinilme til \4ß-hidroxi-8-metoxi-10-metilén-2,9-dioxatriciklo[4.3.1.03.7] dekán (XXV). 25 30 35 40 45 50 55 60 65 A fenti vegyületek azonosításra alkalmas fizikai állandóit az I. táblázatban foglaljuk össze: 2. példa A (XIII) jelű 3-morfolinometil-4|3-hidroxi-8-metoxi-10-metilén-2,9-dioxatriciklo-[4,3,l,03,7]dekán más előállítása a (VIII) jelű vegyületből. 38 g (VIII) jelű vegyületet és 50 g nátriumjodidot 100 ml morfolinban felveszünk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Az oldószer ledesztillálása után az elegyet 200 ml 2n sósavval, majd oldás céljából kevés metanollal elegyítjük. A reakcióoldatot a savas és semleges szennyezések eltávolítása céljából 2 x 100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elöntjük, majd a vizes fázist 200 ml 2n nátriumhidroxid-oldattá elegyítjük, nátriumkloriddal telítjük és 5 x 100 ml éterrel extraháljuk. A bázikus éteres extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk, aktívszénnel derítjük és teoriton átszüljük. A szűrletet vákuumban bepároljuk. 17,92 g olajos terméket kapunk. Kitermelés: az elméleti érték 61%-a. A (XIII) jelű vegyület összegképlete C15H23NO5, molekulasúlya: 297.35, [a]p2 =4-42° (metanolban). 3. példa A (XXV) jelű 3-[4-(2-piridil)-l-piperazinil-me til ]-4|3-hidroxi-8-me toxi-10-metilén-2,9-dioxatriciklo[4,3,1,03,7 ]dekán más előállítási eljárása a (VIII) jelű vegyületből. 38 g (VIII) jelű vegyület, 49 g l-(2-piridil)-piperazin és 50 g nátriumhidrogénkarbonát 100 ml dimetilformamiddal képezett elegy ét 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet teoriton átszűrjük, metanollal mossuk, majd a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 200 ml metanolban oldjuk, 8 g nátriumhidroxidnak 10 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük, és 10 percen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Híg sósavvá történő semlegesítés és az oldószer ledesztillálása után a maradékot 2n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmá extraháljuk. A kloroformos fázist nátriumszulfát felett szárítjuk, aktívszénnel kezeljük, majd teoriton átszűrjük. A kloroform ledesztillálása után kapott maradékot kovasavgélen oszlopkromatografáljuk és 50% étert tartámazó n-hexán/éter eleggyel eluáljuk. Az eluátumot bepároljuk, a maradékot metanollá eldörzsöljük. A szűrés és metanolos mosás után fehér kristályok áakjában 29,0 g végterméket kapunk, kitermelés: az elméleti érték 77,7%-a. A (XXV) jelű vegyület összegképlete: C20H27N3O4, molekulasúlya: 373,45, op.: 130-132 *C, [a]” =0* (metanolban). 3
