178016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívserkentő hatású új alkanolaminok előállítására
MAGYAB NSPKOZTARSASAG À SZABADALMI LEÍRÁS 17801C ÜJ V Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1978. XI. 22. (IE—851) C 07 C 93/06 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1981. VII. 28. C 07 D 295/10 TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1982. XI. 30. ! Feltalálók: Szabadalmas: Main Brian Geoffrey vegyész, Sandbach, Cheshire, Barlow Jeffrey John Imperial Chemical Industries vegyész, Stockport, Greater Manchester, Nagy-Britannia Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás szívserkentő hatású alkanolaminok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás szívserkentő hatással rendelkező, új alkanolamin-származékok előállítására. Az 1 455 1 lősz. nagy-britanniai szabadalmi leírás többek között (I) általános képletű alkanol- 5 amin-származékok előállítását ismerteti — ahol Y jelentése imino-, alkilimino-, iminoalkilén- vagy iminoalkilénoxi-csoport, míg R* 1 hidrogénatomot vagy szénhidrogén-csoportot, így alkil-, alkenil-, cikloalkil- vagy aril-csoportot jelent. Ezek az ismert 10 vegyületek j3-adrenerg blokkoló hatásuk mellett jelentős mértékű szívserkentő aktivitással is rendelkeznek. Az idézett közlemény azonban nem ismerteti olyan vegyületek előállítását, amelyekben Y diszubsztituált imino-csoportot és ugyanakkor R1 15 alifás szubsztituenst jelent, és az -YR1 végcsoport oxigénatomot tartalmaz. Az ideális szív serkentő hatóanyagokkal szemben a következő követelményeket támasztják: a hatóanyagnak kioltott szívreflexű kutyákon az izo- 20 prenalin által azonos körülmények között kiváltott szívverésfokozódás körülbelül 50%-át (előnyösen 45-60%-át) elérő szívverésfokozódást kell előidéznie, a hatóanyagnak e szívve résfok ózó hatást kis orális dózisokban kell kiváltania, továbbá a 25 hatóanyagnak e kis orális dózisokban lényegében mentesnek kell lennie az izoprenalinra hasonló körülmények között jellemző vérnyomáscsökkentő hatástól. A felsorolt követelményeknek teljes mértékben megfelelő hatóanyagokat kardioszeíektív 30 0-adrenerg izgatóknak nevezzük. A gyakorlati tapasztalat azt igazolta, hogy az 1455 1 lősz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban konkrétan ismertetett vegyületek egyike sem elégíti ki teljes mértékben a felsorolt követelményeket, azaz nem tekinthető kardioszeíektív /J-adrenerg izgató hatóanyagnak, annak ellenére, hogy e vegyületek számos képviselője jelentős mértékű szívserkentő hatást fejt ki. Azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű ismert vegyületekkel rokon szerkezetű, az 1 455 1 lősz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban azonban nem ismertetett új alkanolamin-származékok kardioszeíektív 0-adrenerg izgató hatást fejtenek ki. A találmány szerinti eljárássá a (II) általános képletű új alkanolamin-származékokat és azok savaddíciós sóit állítjuk elő - ahol R3 és R4 hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot jelent, azonban e csoportok legalább egyike minden esetben hidroxil-csoportot képvisel, R jelentése hidrogénatom, metil-csoport vagy etil-csoport, és R2 metü-csoportot, etil-csoportot vagy valamely -CHjCHjOR általános képletű csoportot jelent, amelyben R jelentése a fenti, vagy R és R2 együtt etilén-csoportot alkot. 178016
