178015. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-metil-izoxazol-4-karbonsav (4-trifluormetil)-anilid előállítására
5 178015 6 gyület] és 20 ml 5 n kálium-hidroxid-oldattal, amikor is a kapott reakcióelegy pH-értéke 5 alatti. A reakcióelegyet kirázzuk 150 ml metilén-kloriddal. A metilén-kloridos fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárijuk és csökkentett nyomáson szárazra s pároljuk. így 24,4 g (az elméleti kitermelés 90,2%-a) kristályos (I) képletű vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja toluolból történő átkristályosítás után 166,5 °C. 3. példa 0,1 mól (16,1 g) 4-trifluormetil-anilin [(II) képletü vegyület] és 0,1 mól (5,06 g) trietil-amin 15 300 ml acetonitrilben készített oldatához keverés közben hozzácsepegtetjük 0,1 mól (14,6 g) 5-metil-izoxazol-4-karbonsav-ldorid [(III) képletű vegyület] 20 ml aceto-nitrilben készített oldatát. A reakcióelegyet még 20 percig keverjük. A kiváló mellékter- 2Q méket leszívatjuk. A szűrletet csökkentett nyomáson szárítjuk. A visszamaradó anyagot kirázzuk 300 ml metilén-kloriddal és 300 ml vízzel. A metilén-kloridos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 21,2 g (az 25 elméleti kitermelés 78,1%-a) kristályos (I) képletű vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja toluolból történő átkristályosítás után 166,5 °C. 4. példa 0,1 mól (16,1 g) 4-trifluormetil-anilint [(II) képletű vegyület] 0,1 mól (19,9 g) etoxi-karbonil-5- -metil-izoxazol-4-karboxiláttal [(III) képletű vegyü- 35 let] 80 ml tetrahidro-furánban 1 órán keresztül visszafolyatás közben főzünk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. Lehűléskor a kristályos termék válik ki. A visszamaradó anyagból toluolból történő átkristályosítás után további 4q mennyiséget kapunk. Az így kapott 5-metil-izoxazol-4-karbonsav-(4-trifluormetil)-anilid olvadáspontja 166,5 °C. 5. példa 0,1 mól (16,1 g) 4-trifluormetil-anilint [(II) képletű vegyület] és 0,1 mól (26,1 g) benziloxi-karbonil-5-metil-izoxazol-4-karboxüátot [(III) képletű 50 vegyület] feloldunk 150 ml dioxánban és a reakcióelegyet 90 percig visszafolyatjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradó anyagból toluolból történő átkristályosítás után kapjuk az 5-metil-izoxazol-4-karbonsav-(4-trifluor- 5J metil)-anilid-et, melynek olvadáspontja 166,5 °C. 6. példa 0,1 mól (16,1 g) 4-trifluormetil-anilint [(II)60 képletű vegyület] és 0,1 mól (27,2 g) (2,4-dildór-fenil)-5-metil-izoxazol-4-karboxilátot [(III) képletű vegyület] feloldunk 150 ml tetrahidro-furánban, majd a reakcióelegyet 2 órán keresztül visszafolyatjuk. A g5 reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és így kapjuk a visszamaradó anyagból toluolból történő átkristályosítás után az 5-metil-izoxazol-4-karbonsav-(4-trifluormetil)-anilid-et, melynek olvadáspontja 166,5 °C. 7. példa 0,1 mól (16,1 g) 4-trifluormetil-anilint [(II) képletű vegyület] 0,1 mól (23,6 g) 5-metil-izoxazol-4-karbonsavanhidriddel 150 ml aceto-nitrilben 2 órán keresztül visszafolyatás közben főzünk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és így kapjuk toluolból történő átkristályosítás után az 5-metil-izoxazol-4-karbonsav-(4-trifluormetil)-anilid-et, melynek olvadáspontja 166,5 °C. b) eljárásváltozat 1. lépés Ace te cet sav-4-triflu orme til- anilid [(IV) képletü vegyület] 0,5 mól (30,6 g) 4-trifluormetil-anilin [(II) képletü vegyület] 150 ml aceto-nitrilben készített oldatához 75 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 0,55 mól (46,3 g) diketén 30 ml aceto-nitrilben készített oldatát. A reakcióelegyet 2,5 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Szobahőmérsékletre történő lehűtés után a kiváló kristályos anyagot leszívatjuk, hideg etanollal mossuk és szárítjuk. így 79,1 g (az elméleti kitermelés 64,5%-a) kristályos acetecetsav-4-trífluormetil-anilíd-et [(IV) képletű vegyület] kapunk, melynek olvadáspontja etanolból történő átkristályosítás után 155 #C. Az aceto-nitriles fázist csökkentett nyomásai szárazra pároljuk. A visszamaradó kristályos anyagot (42,1 g) 80 ml etanolból átkristályosítjuk. így további 24,1 g (az elméleti kitermelés 19,7%-a) kristályos anyagot kapunk, melynek olvadáspontja etanolból történő átkristályosítás után 155 °C. Az összes kitermelés az elméleti kitermelés 84,2%-a. 2. lépés 2-Etoximetilén-acetecetsav-4-trifluormetil-anilid [(VI) képletű vegyület] 0,75 mól (183,9 g) 1. lépés szerint előállított acetecetsav-4-trifluormetil-anilidet 0,83 mól (123 g) ortohangyasav-trietil-észterrel [(V) képletű vegyület] és 2,25 ml (229,7 g) ecetsavanhidriddel 1,5 órán keresztül visszafolyatás közben főzünk. Szobahőmérsékletre történő lehűtés után a kiváló kristályos anyagot leszívatjuk és először kis mennyiségű ecetsavanhidriddel, majd petroléterrel mossuk. így 116,1 g (az elméleti kitermelés 51,4%-a) kristályos 2-e to'xime tilé n- ace tecetsav-4-trifluormetil-anilid-et [(VI) képletű vegyület] kapunk, melynek olvadáspontja toluolból történő átkristályosítás után 124-125 °C. 3
