178015. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-metil-izoxazol-4-karbonsav (4-trifluormetil)-anilid előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178015 Bejelentés napja: 1979. XII. 14. (HO-2201) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 261/18 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1978. XII. 16. (P 28 54 439.0) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VII. 28. Megjelent: 1982. XI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Kämmerer, Friedrich-Johannes vegyész, Hochheim am Main, dr. Schleyer- Hoechst Aktiengesellschaft, bach, Rudolf állatorvos, Hofheim am Taunus, Német Szövetségi Köztársaság Frankfurt/Main. Német Szőve Képi k'c:"' .r=ág Eljárás új 5-me til-izoxazol-4-karbonsav-( 4-trifluormetil)-anilid előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új izoxazol-származék előállítására. A 25 24 959 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat szerint az 5-metil-izoxazol-4-karbonsav-anilid-származékok gyulladás- s csökkentő és fájdalomcsillapító hatása ismert. Hasonló vegyületek vizsgálata során azt tapasztaltuk, hogy ha az anilid-rész 4-helyzetébe trifluormetil-csoportot viszünk be, úgy a kapott vegyületek mind a hatás erősségében, mind gyógyászati hatás- io szélességben, mind a hatásirány szempontjából felülmúlják az ismert 5-metil-izoxazol-4-karbonsav-anilid-származékokat. Találmányunk tárgya eljárás az (I) képíetű 5-metil-izoxazol-4-karbonsav-(4-trifluormetfl)-anilid elő- ;5 állítására. A találmány szerinti (I) képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a (II) képletű 4-trifluormetil-anilint a) valamilyen (III) általános képletű 5-metil-izo- 2o xazol-4-karbonsav-származékkal - ahol a képletben X jelentése vagy halogénatom, előnyösen klórvagy brómatom, vagy valamilyen YO- vagy 25 ZO—CO—O-csoport - ahol Y jelentése adott esetben fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, metil-, etil-, metoxi-, etoxi-, trifluor-metü-, nitro- vagy ciano-csoporttal egysze- 3Q résén, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített fenil-csoport vagy a (III) általános képletű vegyületnek megfelelő acil-csoport [a (III) általános képletű vegyület X nélkül) és Z jelentése Ci-4-alkil-, fenil- vagy benzil-csoport -, reagáltatjuk, vagy b) diketénnel vagy valamilyen reaktív acetecetsav-származékkal reagáltatjuk, majd az így kapott (IV) képletű acetecetsav-(4-trifluor-metil)-anilidet valamilyen (V) általános képletű ortohangyasav-észterrel - ahol a képletben R jelentése C1.4-alkil-csoport - és valamilyen savanhidriddel melegítjük és a kapott (VI) általános képletű 2-alkoximetilén-acetecetsav-(4-trifluormetil)-anilid-származékot - ahol R jelentése a fenti - hidroxil-aminnal reagáltatjuk. Az a) eljárásváltozat szerinti reakciót célszerűen valamilyen, a reakció körülményei között a reakcíópartnerekkel szemben indifferens megosztó- vagy oldószerben hajtjuk végre. Ilyenek például az aceto-nitril, éterek - mint dietil-éter, tetrahidro-furán vagy dioxán -, alkoholok - mint metanol, etanol, propanol vagy i-propanol — és víz. Az a) eljárásváltozat egyik előnyös foganatosítási módja szerint a (II) képletű trifluormetil-anilint a (III)' képletű karbonsav-kloriddal reagáltatjuk célszerűen savmegkötőszer - mint kálium- vagy nátrium-karbonát, alkáli- vagy alkáliföldfém-hidroxid vagy -alkohdát - szerves bázis - mint trietil-amin, piri-178015
