178012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxadiazolo-pirimidin-származékok előállítására
9 178012 10 2. példa 1 g (32 millimól) dietil-6-dime tüamino-pirimidin-2,4-dikarbamát-3-oxidot 10 ml N,N-dimetüformamidban argon-atmoszférában 30 percen át 140 °C-on melegítünk. Az oldatot lehűtjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kristályos maradékot metilénklorid-etanol-elegyből átkristályosítjuk. 480 mg tiszta 5-dimetilamino-2-oxo-2H-[ 1,2,4]oxadiazolo[2,3-a]pirimidin-7-karbaminsav-etilésztert kapunk. Op.: 230-240 °C. A kündulási anyagként felhasznált dietil-6-dimetilamino-2,4-pirimidin-dikarbamát-3-oxidot a következőképpen állítjuk elő: 4 g (23,8 millimól) 6-amino-l,2-dihidro-l-hidroxi-2-imino-4-dimetilamino-l-pirimidin, 100 ml metilénklorid és 15 ml trietilamin elegyét keverés közben 5 °C-ra hűtjük. Az elegyet 10 nil klórhangyasavetilészterrel elegyítjük és további 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 100 ml metilénkloriddal extraháljuk, 60 ml vízzel mossuk, káliumkarbonát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot éterből átkristályosítjuk. A kapott dietil-6-dimetilamino-pírímidin-2,4-dikarbamát-3-oxid 237—238 °C-on olvad. Kitermelés: 5,2 g. 100 ml dimetilformamidban argon-atmoszférában 20 percen át 120 °C-on melegítünk. Az oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot kiomatografáljuk. A kapott 5-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-oxo- 5 -2H-[l,2,4]oxadiazolo- [2,3-a]pirimidin-7-karbaminsav-(2-triklór-etilészter) 205-207 °C-on olvad (bomlás). Kitermelés: 2,9 g. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk 0 elő: 10 g (0,0484 mól) 2,4-diamino-6-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-pirimidin-3-oxidot 100 ml metilénkloridban és 20 ml etildiizopropilaminban szuszpendá- 5 lünk. A szuszpenziót 0 °C-ra hűtjük és keverés közben 20 ml klórhangyasavtriklóretilésztert csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át 5 °C-on keveijük, majd óvatosan 100 ml vizet csepegtetünk be. A reakcióelegyet metilénkloriddal extraháljuk. 0 A szerves fázisokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. A kapott tiszta bisz-(2-triklóretil)-6-[ 3,6-dihidro-1 (2H)-piridil ]pirimidin-2,4-dikarbamát-3-oxid olvadáspontja 210 °C 5 (bomlás). Kitermelés: 16,8 g. 3. példa 4,1 g (10,4 millimól) dietil-6-(3-aza-biciklo[3.2.2] -non-3-il-pirimidin-2,4-dikarbamát-3-oxidot 50 ml N,N-dimetilformamidban szuszpendálunk és argon-atmoszférában 30 percen át 140 °C-on melegítjük. Az oldatot lehűtjük, majd a dimetilformamidot vákuumban le desztilláljuk és a maradékot kovasavgélen átszűrjük. Kloroformos és etanolos eluálással 1,4 g 5-(3-aza-biciklo[3.2.2]non-3-il)-2- -oxo-2H-[l ,2,4]- oxadiazolo[2,3-a]pirimidin-7-karbaminsav-etüésztert kapunk. Op.: 210-215 °C (bomlás). A termék analitikai tisztaságú mintáját metilénklorid-éter-elegyből történő átkristályosítás után kapjuk. A kündulási anyagként felhasznált dietil-6-(3-aza-biciklo [3.2.2]non-3-il)-pirimidin-2,4-dikarbamát-3- -oxidot a következőképpen állítjuk elő: 4 g 3-(2’,4’-diamino-6’-pirimidinil)-3-aza-bicÜdo-[3.2.2] nonán-3’-oxid, 150 ml metilénklorid és 10 ml trietilamin elegyét keverés közben 5 °C-ra hűtjük. Az elegyet 8 ml klórhangyasavetilészterrel elegyítjük, majd 30 percen át 5 °C-on és utána egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot 120 ml vízzel mossuk, 200 ml metilénkloriddal extraháljuk, káliumkarbonát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék metüénklorid-éter-elegyből történő átkristályosítása után kapott diet il - 6 -( 3 -az ab iciklo[3.2.2]non-3-il)-pirimidin-2,4-dikarbamát-3-oxid 158 °C-on olvad. Kitermelés: 4,9 g. 4. példa 10 g (0,018 mól) bisz-(2-triklór-etü)-6-[3,6-dihidro-l(2B)-piridü]-pirinndin-2,4-dikarbamát-3-oxidot 5. példa 30 5 g (0,015 mól) dimetil-6-piperidino-pirimidin-2,4-dikarbamát-3-oxidot 200 ml metilénkloridban oldunk és 100 ml vízzel elegyítjük. A reakcióelegy pH-ját tömény vizes nátriumhidroxid-oldattal erős 35 keverés közben 12,5-re állítjuk be, és ezen a pH-értéken 3 órán át keveijük. A két fázist elválasztjuk és a vizes réteget tömény sósavval pH = 4-re savanyítjuk. A kiváló fehér csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, enyhén szárítjuk és metflén- 40 klorid-metanol-elegyből átkristályosítjuk. A kapott tiszta 5-piperidino-2-oxo-2H-[l ,2,4]oxadiazolo[2,3-a]pirimidin-7-karbaminsav-metilészter 210—214 °C-on olvad (bomlás). Kitermelés: 3,7 g. 45 A kündulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 56 g (0,349 mól) 2,4-diamino-6-klór-pirimidin-3- -oxid, 500 ml dimetil-formamid és 100 ml trietü- 50 amin elegyét 0 °C-ra hűtjük. Az elegyhez keverés közben lóra alatt 80ml (1,015 mól) klórhangyasavmetüésztert csepegtetünk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 48 órán át keveijük, a kiváló csapadékot szüljük, 2500 ml metilénklorid és 55 500 ml metanol elegyében szuszpendáljuk és 80 percen át keveijük. Az oldhatatlan maradékot leszüljük és szárítjuk. A kapott 57 g tiszta dimetil-6-klór-pirimidin-2,4-dikarbamát-3-oxid 204 °C-on bomlás közben olvad. A szerves fázist vízzel mos- 60 suk és bepároljuk. Ekkor 9,5 g további tiszta anyagot .nyerünk. 7,5 g (0,027 mól) dimetÜ-6-klór-pirimidin-2,4-dikarbamát-3-oxid és 35 ml metilénklorid szuszpenzióját 14,5 ml (0,146 mól) piperidinnel elegyítjük 65 és argon-atmoszférában 18 órán át szobahőmér-5
