178008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,5-pirido[2,3-b]benzotiazepin-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁR8A8ÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

178006

P

Bejelentés napja: 1978. IV. 06. (HE—766)

Nagy-britanniá elsőbbsége:

1977. IV. 07. (14 692)

Nemzetközi osztályozás: C 07 D 513/04

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja: 1981. VII. 28.

HIVATAL

Megjelent: 1982. XI. 30.

Feltalálók: Szabadalmas:

Hoffmann Charles vegyészmérnök, Fourqueux, Bouley Etienne vegyészmérnök, Hexachimie S. A., Rueil-Malmaison,

Franconville, Franciaország Franciaország

Eljárás új l,5-Pirido[2,3-b]benzotiazepiii-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új az 5-ös helyzetben piperazinil-szubsztituenst hordozó 1,5-pirido[2,3-b]benzotiazepin-származékok és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására — ahol R jelentése hidrogénatom vagy 5 1—5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport, célszerűen metil-csoport.

Az 5315 M sz. francia gyógyszerszabadalmi leírás görcsoldó és antihisztamin-hatású pirido[2,3-b][l ,5]-benzotia(vagy oxa)azepin-5-on-származé- io kokat ismertet.

Az 1 173 826 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban idegcsillapító és izomemyesztő hatású 6-piperazinil-fenantridin-származékokat, míg az 1 156 781 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban 15 görcsoldó hatású, 6-os helyzetben helyettesített pirido[2,3-b ]benzooxazepin-5-on-származékokat ismertetnek.

Az (I) általános képle tű vegyületefeet a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általá- 20 nos képletű piperazin-származékot — ahol R jelentése a fenti - egy (ül) általános képletű 5-háogén-pirido[2,3-b J1,5 jbenzotiazepinnel reagáítatunk — ahol X halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent. 25

A reakciót előnyösen egy aromás oldószer (célszerűen toluol) jelenlétében, az oldószer forráspontján hatjuk végre.

Az (I) általános képletű vegyületeket kivált esetben önmagában ismert módon gyógyászatilag 35

2

alkalmazható savaddídós sóikká alakítjuk, illetve az (I) általános képletű vegyületek sóiból ismert módszerekkel felszabadíthatjuk a bázist.

A találmány szerinti eljárássá előállítható új vegyületek értékes biológiai aktivitássá, elsősorban antihisztamin és étvágygerjesztő hatássá rendelkeznek, és gyógyszerként ákámazhatók.

Az (I) áltáános képletű vegyületek farmakológiá hatását az áábbi kísérletekkel vizsgátuk:

1. Antihisztamin-hatás vizsgálata:

a) Hörgőszükítő hisztamin-aeroszollá végzett kísérletek:

A kísérleteket 200-250 g testsúlyú tengerimáacokon végeztük. Az egyes kísérletsorozatokba 6-6 állatból áló csoportokat vontunk be. Az állatokat kis kamrába helyeztük, és 5 percre 0,2%-os vizes hisztamin-oldatból készített aeroszol hatásának tettük ki. Ezt a kezelést 4 óra elteltével megismételtük. A második aeroszolos kezelés előtt 30 perccel az állatoknak intraperitoneális úton beadtuk a vizsgálandó vegyületet. A második aeroszolos kezelést követően az állatokat 5 percig megfigyelés áatt tartottuk, és feljegyeztük azon állatok számát, amelyeknél légzéskimaradásos krízis nem következett be. Az észlelt eredményeket az 1. táblázatban közöljük.

178008