177998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ótvaras fertőzések kezelésére alkalmas natamicint tartalmazó készítmény előállítására
3 177998 4 mikotikus hatással nem rendelkező szerves savak potencírozzák a natamicin hatását. Találmányunk tárgya tehát eljárás új gombaölő készítmény előállítására, — ótvaras és egyéb gombás fenőzések kezelésére - amely hatásos mennyiségű natamicint és gyógyászatiig elfogadható szerves savat tartalmaz alkalmas folyékony hordozóanyaggal egvüt*. A MrH-víinvag rlym folyadék lehet, ameiy az állatok és emberek bőrét és kötőhártyáját nem támadja meg, különösen előnyös hordozó a-víz. A készítmény nagyon jól felhasználható számos állat kezelésére, különösen szabadban tartott állatoknál, például úgy, hogy a készítményt az állatokra permetezzük. A készítmény permetezésének az az előnye, hogy így az egész állat kezelhető és azok a helyek is kezelésben részesülnek, ahol az ótvaras fertőzések még nem láxhaíók, es így elkerülhető a kezelés után a kezelt helyeken kívül fellépő utólagos fertőzés. A készítmény permetezésének további előnye az, hogy az állatok tartására használt állások, istállók stb. is bizonyos mértékig fertőtleníthetők. Például lovak kezelésénél célszerű lehet hámjaik kezelése is, és ezzel a fertőzés hámon keresztül történő átvitele kiküszöbölhető. Kísérleteket végeztünk állatok kezelésére kizárólag natamicint, azaz szerves savat nem tartalmazó készítménv ekkel Azonban azt találtuk, hogy ezek a készítmények csak nagyon csekély hatásúak, ha permetezést alkalmazunk. A találmány szerinti készítményben alkalmazható, gyógyászatiig elfogadható savak, azaz olyan vegyületek, amelyek állatokra és emberekre külsőleg, natamicinnel együtt ótvaras fertőzések kezelésére hatásos mennyiségben alkalmazva nem károsak, azok, amelyek alkalmasak a végső szuszpenzió vagy oldat pH-értékének 2,0 és 4,5, előnyösen 2,5- és 3,5 közé történő beállításához. Az alkalmas savak közül megemlíthetjük az aszkorbinsavat, citromsavat, dihidroxiberkősavat, glutársavat, jódecetsövat. itakonsavat, almasavat, mandulasavat, oxálsavat, szalicilsavat, borostyánkősavat, a- és mezo-borkősavat. A legelőnyösebb sav a citromsav, különösen vízmentes formája. A készítményeket előnyösen közvetlenül felhasználás előtt vizes szuszpenzióként állítjuk elő, és ezek a szuszpenziók előnyösen 50 és 300 ppm közötti mennyiségben natamicint, különösen előnyösen 100 -200 ppm natamicint, és a végső oldat vagy szuszpenzió pH-értékének 2,0 és 4,5, előnyösen 2,5 és 3,5 közötti beállítására elegendő mennyiségű savas vegyületet tartalmaznak. A készítmény egyéb adalékokat is tartalmazhat, például nedvesítőszereket, így nem-ionos felületaktív anyagokat, amilyen egy zsíralkohol-polietilénoxid kondenzátum, vagy anionos felületaktív anyagokat, amilyen egy zsíralkoholszulfát vagy alkilbenzolszulfonát alkálifémsója, így nátriumsója, antioxidánsokat, amilyen a tejcukor vagy jól diszpergálható töltőanyagokat, így bizonyos, finom eloszlású agyagásványokat vagy szilíciumoxidolcat vagy hidroxidokat, vagy ezek közül kettő vagy több keverékét. A felhasználásra kész készítményeket előnyösen koncentrátumokból állíthatjuk elő. Mivel a natamicin vizes oldatban vagy szuszpenzióban viszonylag kevésbé stabil, ezért a koncentrátum előnyösen száraz alakban van, és ezért savként olyant használunk, amely szobahőmérsékleten szilárd. Ennek a követelménynek mindenekelőtt a citromsav felel meg. A koncentrátum előállítására a szilárd savat és a szilárd natamicint összekeverjük, és szükség esetén az adalékanyagokat is száraz állapotban és a szükséges mennyiségben adjuk hozzá. Lehetséges olyan kiszerelés is, amely az anyagokat különálló egységként tartalmazza, például egy tartályban van a natamicin és egy másikban a megfelelő mennyiségű sav. A tartályok tartalmát ezután a koncentrátum előállításához összekeverjük, majd a kívánt töménységűre hígítjuk, de lehetséges a komponensek mindegyikét kis mennyiségű vízben feloldani vagy szuszpendálni és a vizes szuszpenziót ezután a megfelelő koncentrációra hígítani. A natamicint és a savat külön tartalmazó, két tartályos csomagolás például olyan üvegpalack vagy ampulla, amelyek nyaka azonos átmérőjű. Ebben az esetben a csomagolás előnyösen mindkét végén nyitott, a közepén peremmel ellátott összekötő csőt tartalmaz, amely a palackok nyakához van erősítve. Felhasználás előtt a palack kinyitása után az összekötő csövet az egyik palackba vagy ampullába helyezzük, és a másik palack nyakát hozzáerősítjük az összekötő cső szabad végéhez. Ebben a helyzetben a palackok vagy ampullák tartalmát rázással összekeverhetjük, majd a palackokat vagy ampullákat szétválasztjuk, és tartalmukat a kívánt koncentrációra hígítjuk. Erre a célra a natamicint az egyik palackban száraz alakban tartjuk, míg a másik palack a savat folyékony vagy oldott formában tartalmazza. A találmány felöleli a szilárd natamicint és szilárd, gyógyászatilag elfogadható sav-vegyületet kívánt esetben adalékanyagokkal együtt kívánt mennyiségben tartalmazó koncentrátumot is. Ezek a koncentrátumok megfelelő körülmények között a natamicin lényeges károsodása nélkül több hónapig tárolhatók. A felhasználásra közvetlenül alkalmas készítményeket a koncentrátum megfelelő mennyiségű vízben történő feloldásával vagy szuszpendálásával állíthatjuk elő, de előnyösen a koncentrátumot először kevés vízben oldjuk vagy szuszpendáljuk, majd a kapott oldatot vagy szuszpenziót hígítjuk a kívánt töménységűre. A közvetlenül felhasználásra alkalmas készítmény előállítása után a haszonállatokat, például szarvasmarhát és lovat kezeljük. Ha a készítménnyel szarvasmarhákat kezelünk, akkor ez az állatok permetezésével történik, például permetező készülékkel, amely a kezelő hátán van. A permetező készülék előnye az is, hogy az állatok kezelésével egyidejűleg az istálló is bizonyos mértékig fertőtleníthető, és így a fertőzések viszonylag hosszú ideig hatásosan megelőzhetők. Lószerű állatok, például lovak kezeléséhez a készítmény felvitele előnyösen szivaccsá vagy hasonlóval történhet. Célszerű a lószerszám kezelése is. Kisebb háziállatok és szükség esetén emberek is kezelhetők a találmány szerinti készítménnyel. Adott esetben a készítmény helyi alkdmazása egyéb módon is történhet. A készítmény egyéb gombás fertőzések, például 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2