177992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2,3-dihidro-imidazo[1,2-c]pirimidin-származékok előállítására
15 177992 16 G = zselé, mely a következőket tartalmazza: (közeg összetétele) 50 rész csersav (adott esetben) 100 rész propilénglikol 5 22,55 rész tragakant 0. 2 rész timerosal 1000 részhez szükséges tisztított víz, I = kúpok P = Mem hanks-sókkal, 1% FCS és glutamin >0 O = 199-es közeg FCS-mal R = krémalapanyag metiolát nélkül. Az I általános képletű vegyületeket hatóanyagként tartalmazó vírus-elleni szereknél oly közegeket 15 vagy hordozókat alkalmazunk, melyek nem irritálják a bőrt vagy a nyálkahártyát. Nyilvánvaló, hogy a bőr általában nagyobb mértékű irritáló hatást képes elviselni, mint a nyálkahártya, de a hordozó kiválasztásánál gondolni kell arra, hogy az a testfe- 20 lületet (kívül vagy belül), amelynél alkalmazzuk, ne irritálja. A bőr- vagy nyálkahártyafelületek Herpes simplex vírusos fertőzésének kezelésére valamely találmány szerinti, fenti I általános képletű só formájú 25 vegyidet 0,5-5,0%-os oldatát vagy szuszpenzióját alkalmazzuk. A gyógyszerben a hatóanyag koncentrációjának olyannak kell lennie, hogy alkalmazáskor a fertőzött bőrfelületen a Herpes vírus-elleni mennyiség könnyen felszívódjon a gyógyszertartal-30 mú közeg egy vékony rétegének felvitelével, akár krémmel, zselével, vagy nagy viszkozitási vizes közegű szerrel végezzük is a kezelést. A jelen találmány szerinti helyi kezelésre felhasználható készítmények hatóanyagként valamely 35 I általános képletű vegyületet, valamint egy gyógyászati célra alkalmas hordozót tartalmaznak. A fenti leírt közegek jellegzetes hordozóanyagok. 40 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű vegyületek, ahol R jelentése valamely 1-5 szénatomos alkil-, fe-45 nil-, amino- vagy metilmerkaptocsoport, R1 jelentése klóratom vagy metilaminocsoport, és R3, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, metil- vagy fenilcsoport, és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóinak elő-so állítására, azzal, hogy amennyiben R1 klóratom, a vegyület a hidroklorid- vagy trifluormetánszulfonát-só, valamint a 7-(2-kIór-etil-amino)-8-nitro-2,3-dihidro-imidazo[l,2-c]pirimidin és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóinak előállítására, azzal jelle-55 mezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet, ahol R, R3, R3 és R4 jelentése a fenti, tionilkloriddal vagy trifluormetilszulfonsawal reagáltatunk, és így olyan I általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol R1 klóratom, és kívánt esetben az így nyert vegyületet metilaminnal reagáltatva olyan I általános képletű vegyületet nyerünk, melynél R1 metilaminocsoport, és a terméket szabad bázisként, vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóként nyerjük ki, vagy b) a 4,6-diklór-5-nitro-pirimidint 2-klór-etilaminnal reagáltatjuk, és így a 7-(2-klór-etil-amino)-8-nitro-2,3-dihidro-imidazo[l,2-c]piriimdint nyerjük, és a terméket szabad bázisként, vagy gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóként nyerjük ki. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet tionilkloriddal reagáltatok. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet trifluormetilszulfonsavval reagáltatok. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja az 5-metil-7-klór-2,3- dihidro-imidazo[l,2-c]pirimidin előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-me tÜ-4-klór-6-(2-hidroxi-etil-amino)-pirimidint trifluormetilszulfonsavval reagáltatok. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja az 5-metiltio-7-klór-2,3- dihidro-imidazo[l,2-c]pirimidin előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4-klór-6-(2-hidroxi-etil-amino)-2-metiltio-pirimidint tionilkloriddal reagáltatjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja az 5-metiltio-7-klór-8-fenil- 2,3-dihidro-imidazo[l,2-cJpirimidin előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4-ldór-6-(2-hidroxi-etil-amino)-2-metiltio-5-fenil-pirimidint tionilkloriddal reagáltatjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, a dl-3-fenil-5-metil-7-klór-2,3-dihidro-imidazo[l,2-c]pirimidin előállítására, azzá jellemezve, hogy a 4-klór-6-(2-hidroxi-2-fenil-etil-amino)-2- -metil-pirimidint trifluormetilszulfonsawá reagáltatjuk. 8. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja az 5-etil-7-ldór-2,3- dihidro-imidazo[l,2-c]pirimidin előálítására, azzá jellemezve, hogy a 4-klór-2-etil-6-(2-hidroxi-etil-amino)-pirimidint tionilkloriddá reagáltatjuk. 9. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, a 7-(2-klór-etil-amino)-8- nitro-2,3-dihidro-imidazo[l,2-c]-pirimidin előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4,6-dildór-5-nitro-pirimidint 2-ldór-etil-aminná reagáltatjuk. 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az I áltáános képletű vegyületek, hidrokloridsóinak előállítására, azzá jellemezve, hogy az a) vagy b) eljárássá előállított I átáános képletű vegyületet hidrokloridsó formájában nyerjük ki. 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824512 - Zrínyi Nyomda, Budapest S
