177984. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás fentiazonik regenerálására melléktermékként képződő 10-(dimetilamino alkil)-fentiazin-származékokból
5 177984 6 keverés után a kétfázisú rendszert választó tölcsérbe öntve ülepítjük. Az alsó fázist elkülönítjük. A toluolos oldathoz 80 g 6%-os vizes sósav-oldatot mérünk és az ele gyet keverés közben 2 órát enyhén forraljuk. A keletkezett kristályszuszpenzió- 5 hoz 50 °C-on becsepegtetünk 13 g 40%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot, majd 135 g 60 °C-os, 37%-os vizes nátriumbiszulfit-oldatot. A szuszpenziót 1 órát keveijük 55-60 °C-on, majd 5-10°C-ra hűtjük. Egyórás keve.rés után a kristályokat zsugo-10 rított üvegszűró'n szűrjük, 80 ml etanollal majd 300 ml 40 °C-os vízzel mossuk és szárítjuk. 54,6 g (78,2%), 189—190 °C olvadáspontú 2-metoxi-fentiazint kapunk. 2. példa 90 g (+)-10-(3-dimetilamino-2-metil-propil)-fentiazint 350 ml xilolban oldunk 60 °C-on. Keverés 20 közben 42,5 g dimetilszulfátot csepegtetünk az oldathoz 70 °C alatti hőmérsékleten. 2 órát re ^áltatunk 65—70 °C-on, majd lassú ütemben becsepegtetünk 68 g 40%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot, s közben kidesztillálunk 150 ml oldószerelegyet. Ez- 25 után további 82 g 40%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot csepegtetünk be egyenletes ütemben kb. 2 óra alatt, miközben a vizet folyamatosan kidesztilláljuk. Az adagolás után a víz kidesztillálásának befejeződéséig forraljuk a reakcióelegyet. 30 A reakcióelegyet 80—90 °C-ra hűtjük, becsepegtetünk 350 ml vizet, majd 15 perc keverés után a kétfázisú rendszert választó tölcsérbe öntve ülepítjük. Az alsó vizes fázist elkülönítjük, a xilolos oldatot 300 ml 60 °C-os, 1%-os vizes nátriumbi- 35 szulfit-oldattal mossuk. A xilolos oldathoz bemérünk 70 ml dimetilszulfoxidot és 20 g porított nátriumhidroxidot. 5 órai enyhe forralás után a reakcióelegyet 90 °C-ra hűtjük, becsepegtetünk 200 ml vizet, majd néhány 40 perc keverés után a kétfázisú rendszert választó tölcsérbe öntve ülepítjük, ahol az alsó vizes fázist elkülönítjük. A xilolos oldathoz 70 g 6%-os vizes sósav-oldatot mérünk és az elegyet keverés közben 2 órát 45 enyhén forraljuk. A szuszpenziót 5-10°C-ra hűtjük, 1 órás keverés után a kristályokat zsugorított üvegszűrőn szűrjük, 80 ml etanollal, majd 300 ml vízzel mossuk és megszárítjuk. 51 g (85%), 184-186 °C olvadáspontú fentiazint 50 kapunk. A legfeljebb 4—5% mennyiségben jelenlevő kiindulási anyag a sósavas oldatban marad. 3. példa 55 95 g 10-(3-dimetilamino-propil)-2-klór-fentiazint 200 ml toluol és 50 ml dimetüszulfoxid elegyében oldunk 50 *C-on. Keverés közben 42 g dimetilszulfátot csepegtetünk az oldathoz 55 °C alatti 60 hőmérsékleten. 2 órát reagáltatunk 50—55 3 * * * * 8C-on, majd bemérünk 60 g őrölt nátriumhidroxidot. A reakcióelegyet 12 órán át forraljuk, s közben a vizet leválasztó feltét segítségével kidesztilláljuk. 65 _ A reakcióelegyet 80-90 °C-ra hűtjük, becsepegtetünk 350 ml vizet, majd 15 perc keverés után a kétfázisú rendszert választó tölcsérbe öntve ülepítjük. Az alsó vizes fázist elkülönítjük, a toluolos oldatot 150 ml 5%-os vizes hangyasav-oldattal mossuk. A toluolos oldathoz 80 g 6%-os vizes sósav-oldatot mérünk, és az elegyet keverés közben 2 órát enyhén forraljuk. A szuszpenziót 5-10 °C-ra hűtjük, 1 órás keverés után a kristályokat zsugorított üvegszűrőn szűrjük, 80 ml etanollal, majd 300 ml vízzel mossuk és megszárítjuk. 66 g (95%), 200—202 °C olvadáspontú 2-klór-fentiazint kapunk. 4. példa 85 g 10-(2-dimetilamino-propil)-fentiazint 180 ml xilol és 45 ml dimetüszulfoxid elegyében oldunk 50 °C-on, keverés közben 42 g dimetilszulfátot csepegtetünk az oldathoz 55 cC alatti hőmérsékleten. 2 órát reagáltatunk 50-55 °C-on, majd bemérünk 54 g őrölt nátriumhidroxidot. A reakcióelegyet 12 órát forraljuk, s közben a vizet vízleválasztó feltét segítségével kidesztüláljuk. A reakcióelegyet 80-90 °C-ra hűtjük, becsepegtetünk 350 ml vizet, majd 15 perc keverés után a kétfázisú rendszert választó tölcsérbe öntve ülepítjük. Az alsó vizes fázist elkülönítjük, a xüolos oldatot 150 ml 5%-os vizes hangyasav-oldattal mossuk. A xüolos oldathoz 80 g 6%-os vizes sósav-oldatot mérünk és az elegyet keverés közben 2 órát enyhén forraljuk. A szuszpenziót 5-10°C-ra hűtjük, 1 órás keverés után a kristályokat zsugorított üvegszűrőn szüljük, 80 ml etanoüal, majd 300 ml vízzel mossuk és megszántjuk. 55,4 g (93%), 184—185 °C olvadáspontú fentiazint kapunk. 5. példa 60 g 10-(3-dimetilamino-2-metü-propü)-2-trifluormetü-fentiazint 200 ml toluol és 40 ml dimetüszulfoxid elegyében oldunk 40 °C-on. Keverés közben 42,8 g dimetilszulfátot csepegtetünk az oldathoz 45 °C alatti hőmérsékleten. 2 órát reagáltatunk 40-45 °C-on, majd bemérünk 13,2 g porított nátriumhidroxidot és egyenletes melegítés meüett kidesztülálunk 120 ml oldószerelegyet, miközben 40 ml toluolt becsepegtetünk. Ezután 50 g 40%-os nátriumhidroxid-oldatot csepegtetünk a reakcióelegyhez egyenletes ütemben kb. 1 óra alatt, miközben a vizet folyamatosan kidesztüláljuk. A csepegtetés után a forralást folytatjuk és a távozó vizet folyamatosan elkülönítjük. A forralást a vízkidesztÜlálás befejeződése után 3 órával szüntetjük meg. A reakcióelegyet 80-90 °C-ra hűtjük, becsepegtetünk 200 ml vizet, majd 15 perc keverés után a kétfázisú rendszert választó tölcsérbe öntve ülepítjük. Az alsó vizes fázist elkülönítjük, a toluolos oldatot 200 ml 60 “C-os, 1%-os vizes nátriumbiszulfít-oldattá, majd 100 ml 3%-os vizes hangyasav-ol-3
