177970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új glükózamin-származékok előállítására
13 177970 14 szobahőmérsékleten, míg teljes oldatot nem nyerünk (körülbelül 60 perc). Ezután 2,2 g L-áanil-D-glutaminsav-1 -amid-7-benzilészter-hidrokloridot és 0,9 ml trietilamint adunk hozzá, és további 18 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Az oldószert vízsugárszívattyúval előállított vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, az oldhatatlan maradékot szűrjük, vízzel alaposan mossuk és szárítjuk. Az így keletkezett benzil-4,6-0-benzilidén-3-0-/D-1 -[L-1 -(D-l - karb amoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etil ]- karbamoil-etil/-2-dezoxi-2-propionilamino- űi-D-glükopiranozid-benzilészter vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat során, szilikagélből készített rétegen, metilénklorid-metanol 10 :1 rendszerben 0,45 Rf-értéket mutat. A terméket 200 ml 60%-os ecetsavban oldjuk, és 1,5 órán át melegítjük 95—100°-on. Lehűtés után az oldószert ledesztiŰáljuk. A maradékot kétszer oldjuk kevés vízben, és mindkét alkalommal szárazra pároljuk. A keletkezett benzil-3-0-/D-l -[L-l -(D-l -karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etfl]-karbamoil-etil/-2- -dezoxi-2-propionilamino-a-D-glükopiranozid-benzilésztert metanolból kristályosítjuk át, olvadáspontja 189°. [afe° = +100° ±1° (dimetilformamidban, c = 1,268). 2. példa 4 g benzil-2-acetamido-3-0-/[L-l-(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etilj-karb amoil-me tü/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid-benzilészter 80 ml metanollal készített oldatát 0,4 g 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és normál nyomáson a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidráljuk. A katalizátort kiszűrjük, kevés metanollal utánamossuk, 'és a szűrletet vízsugárszívattyúval előállított vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml desztillált vízben oldjuk, és 1 g 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében hidráljuk, szobahőmérsékleten és normál nyomáson a hidrogénfelvétel befejeződéséig. A katalizátort kiszűrjük, kevés vízzel utánamossuk, és a szűrletet szárazra pároljuk. A keletkezett 2-ace tárni do-3 -O-/ [L-l -(D-1 -karb amoil-3- -karboxil-propil)-karbamoü-etil]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-D-glükózt nagy vákuumban szárítjuk, foszforpentoxid felett. [ajp0 = —10 ±1° (vízben, c = 0,930). Op.: 155°, a nátriumsó olvadáspontja 148°. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 9,5 g benzil-2-acetamido-4,6-0-benzilidén-3-0- -karboximetil-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid 400 ml acetonitril és 3 ml trietilamin elegyével készített oldatához 5,3 g N-etil-5-fenil-izoxazolium-3’-szulfonátot (Woodwards reagens K) adunk, és addig keverjük szobahőmérsékleten, míg tiszta oldatot nem kapunk. Ezután 7,15 g L-alanil-D-glutaminsav-l-amid-7-benzilészter-hidrokloridot, 3 ml trietüamint és 200 ml acetonitrilt adunk a reakcióelegyhez, majd további 18 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A kikristályosodó benzil-2-acetamido-4,6-0-benzilidén-3-0- -/[L-1 -(D-l -karbamoil-3-karboxi-propil)- 5 -karb amoil-etil ]-karbamoil-me til/-2- -dezoxi-a-D-glükopiranozid-benzilésztert kiszűrjük, félig telített nátriumhidrogénkarbonáttal és vízzel mossuk, majd szárítjuk. [a]^° =+81° ±1° (dimetilformamidban, c= 0,816). E vegyület 8 g-ját 400 ml 60%-os ecetsavban oldjuk, és egy órán át melegítjük 80°on. Lehűtés után az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot kétszer oldjuk 50-50 ml vízben, és mindkét alka- 15 lommá szárazra pároljuk. A keletkezett kristályos maradékot szűrjük és szárítjuk. így a benzil-2-acetamido-3-0-/[L-l-(D-l-karbamoil-3-karbaxi-propü)-karbamoil-etiI]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid-benzil- 20 észtert kapjuk, mely 200-202°-on olvad. [a]p° = +77° ±1° (dimetilformamidban, c = 0,599). 25 3. példa 0,9 g benzil-2-acetamido-3-0-[ L-l -(D-l - -karbamoil-3-karboxi-propií)-karbamoil-etil]-karbamoil-metü-2-dezoxi-6-0-sztearoil-a-D- 30 -glükopiranozid-benzilészter 40 ml metanollal készített oldatát 0,2 g 5%-os páládium-szén katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten és normá nyomáson 22,4 ml hidrogén felvételéig hidrájuk. Ezután a katáizátort kiszűrjük, metanollal utána- 35 mossuk, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, így a benzil-2-acetamido-3-0-[L-l -(D-l -karbamoil-3- -karboxi-propil)-karbamoil-etil]-karbamoil-metil-2-dezoxi-6-0-sztearoil-a-D-glüko- 40 piranozidot kapjuk, [a]p° = +33° ± 1° (kloroformban, c = 1,046). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 45 2,8 g benzil-2-acetamido-3-0-[L-l-(D-l--karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamorl-etil]-karbamoil-metil-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid-benzilészter 30 ml piridinnel készített oldatához nedvesség kizárása mellett keverés közben 1,4 g 50 sztearinsavldorid 7,5 ml metilénkloriddá készített oldatát csepegtetjük 1 óra áatt, majd 48 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet jeges vízre öntjük, és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist jéghideg 2n sósavvá és 55 vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot oszlopkromatografálással szilikagélen tisztítjuk, eluáószerként etäacetátot ákalmazunk. 60 így a benzil-2-acetamido-3-0-[L-1 -(D-l - -katbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etil]-karbamoil-metil-2-dezoxi-6-0-sztearoil-a-D-glükopiranozid-benzilésztert kapjuk, melynek optiká forgatóképessége, 65 Íaíb° ~ +30° * 1° (kloroformban, c = 1,203). 7
