177970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új glükózamin-származékok előállítására
177970 36 A benzil-4,6-0-benzilidén-3-0-karboximetfl-2- -dezoxi-2-sztearoflamidoa-D-glükopiranozid-nátriumsó • 1H20 225—242 -on olvad (bomlás közben), [a]^0 =+45° ±1° (kloroformban, c = 1,097). 14,4 g (20 mmól) benzil-4,6-0-benzilidén-3-0- -karboxi-metil-2-dezoxi-2-sztearoilamido-a-D-glükopiranozid-nátriumsó-monohidrát 120 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 20 mmól L-alanin-D-izoglutamin-benzilészter-trifluoracetátot és 4,95 g .2-etoxi-N-etoxikarbonil-l,2-dihidrokinolint (EEDQ) adunk, és 20 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten, majd szárazra pároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, ezt az oldatot vízzel, jéghideg 2n sósavval, vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. A termék a benzil-4,6-0-benzilidén-3-0-/[L-l -(D-l -karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etil]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-2-sztearoüamido-a-D-glükopiranozid-benzilészter, melyet etanolból kristályosítunk át. [ajp° = +62° ± 1° (N,N-dimetilformamidban, c = 1,148). Enyhén savas körülmények között 65%-os ecetsavban történő hidrolízissel a benzilszármazékot benzil-3-0-/[L-1 -(D-l -karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamil-etil]-karbamoil-metil/-2- -dezoxi-2-sztearoilamido-a-D-gIükopiranozid-benzilészterré alakítjuk. Olvadáspontja 188-189°, [a]p° = +59° ± 1° (N,N-dimetilformamidban, c = 1,022). 35 39. példa Benzil-2-acetamido-3-0-/[L-l-(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-2-metilpropil]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid 5%-os oldatát 5%-os palládiuiri-szén katalizátor jelenlétében hidráljuk, szűrjük, és a szűrletet liofilizáljuk. így a 2-acetamido-3-0-[L-l-(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoü-2-metilpropil]-karbamoil-metil-2-dezoxi-D-glükózt nyeljük. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 3,7 g benzil-2-acetamido-3-0-karboximetil-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid és 1,38 ml trietilamin 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 3,38 g L-valin-D-izoglutamin-terc-butilészter-hidrokloridot és 2,6 g 2-etoxi-N-etoxikarbonil-l,2-dihidrokinolint adunk, és 24 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten, majd a 38. példában leírt eljárás szerint dolgozzuk fel. így a benzil-2-acetamido-3-0-/[Dl-(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-2-metilpropil]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid-terc-butüésztert kapjuk, melyet enyhén savas körülmények között benzil-2-acetamido-3-0-/[ L-1 -(D-l -karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-2-metilpropil]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-a-D-glükopiranoziddá Mdrolizálunk. 40. példa Benzil-2-acetamido-3-0-/[L-1 -(D-l -karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-3-metilbutil]-karbamofl-metil/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid 50%-os vizes metanollal készített 5%-os oldatát 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrájuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot desztillált vízben oldjuk, mégegyszer szűrjük, és fagyasztva szárítjuk. így a 2-acetami do-3-0-/[L-l -(D-l -karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-3-metilbutil]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-D-glükózt kapjuk. Az alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 3,7 g benzil-2-acetamido-3-0-karboximetil-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid és 1,58 ml trietilamin 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 3,52 g L-leucin-D-izoglutamin-terc-butilészter-hidrokloridot és 2,6 g 2-etoxi-N-etoxi-karbonil-l,2-dihidrokinolint (EEDQ) adunk, és 24 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten. A feldolgozást a 38. példában leírt módszer szerint végezzük. így a benzil-2-acetamido-3-0-/[L-l -(D-l -karbamoil-3- -karboxi-propil)-karbamoil-3-metilbutü]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid-terc-butilésztert kapjuk, melyet enyhén savas körülmények között hidrolizálunk. így nyerjük a benzil-2-acetamido-3-0-/[L-l-(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-3-metil-butil]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozidot. 41. példa Benzil-2-acetamido-3-0-/[Dl-(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-propil]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid 50%-os vizes metanollal készített 5%-os oldatát 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében normál nyomáson és szobahőmérsékleten hidráljuk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot desztillált vízben oldjuk, és fagyasztva szárítjuk, így a 2-acetamido-3-0-/[L-l-(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-propil]-karbamoil-metil/-2- -dezoxi-D-glükózt kapjuk. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 3,7 g benzil-2-acetamido-3-0-karboximetil-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid és 1,38 ml trietilamin 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 3,24 g N-a-L-aminobutiril-D-izoglutamin-terc-butilészter-hidrokloridot és 2,6 g 2-etoxi-N-etoxikarbonil-l,2-dihidrokinolint adunk, és 24 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten. A reakdóelegyet a 36. példábáh leírt módszer szerint dolgozzuk fel. A keletkezett benzil-2-acetamido-3-0-/[L-l-(D-l-karbamoü-3- -karboxi-propil)-karbamoil-propil]-karbamoil-mfctilí-2-dezoxi-a-D-glükopiianozid-terc-butilésztert enyhén savas körülmények között hidrdizáljuk benzil-2-acetamido-3-0-/[ L-1 -(D-1 -karbamoil -3- -karboxi-propil)-karbamoil-propil}-karbamofl-metfl/-2-dezoxi-o:-D-glükopiranoziddá. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
