177956. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált 2-hidrazono-propionsav-származékok előállítására
5 177956 6 I. táblázat Küszöbérték tengeri-Vizsgált malacoknál, 5 vegyület száma Példa szám éhgyomorra (mg/kg) i. p. 42.290 1. 15 42.314 l.c 25 10 42.313 l.d 25 42.311 l.e 5 40.251 l.i 25 40.271 1/1-10 40.281 l.m 25 15 40.282 I/o. 10 egyedi állatok 40.279 l.p 10 40.274 l.r 10-25 40.280 1.S 25 42.312 2. 10 egyedi állatok 20 42.315 2.b 25 egyedi állatok 42.319 3.b 15-25 40.286 3.d 20 40.290 6.a 10 42.328 6.f 25 25 42.333 6h 10 42.336 6/i 15-20 42.342 6-j 30 40.305 6.k 10 40.306 6.1 15-20 30 Phenelzin 50 A találmány szerinti, vércukor-csökkentő készítmények esetében minden szokásos orális vagy 35 parenterális alkalmazási fonna szóba jöhet, így pltabletták, kapszulák, drazsék, szirupok, oldatok, szuszpenziók, cseppek, kúpok, stb. A célnak megfelelően a hatóanyagot szilárd vagy folyékony hordozóanyaggal keverjük és ezután a kívánt alakra 40 formázzuk. Szilárd hordozóanyagok pl. a keményítő, laktóz, metil-cellulóz, talkum, nagy diszperzitású kovasav, nagyobb molekulájú zsírsavak (mint a sztearinsav), zselatin, agar-agar, kalcium-foszfát, magnézium-sztearát, állati és növényi zsírok, szilárd 45 nagymolekulás polimerek (mint a polietilénglikol). Az orális alkalmazásra szánt készítményekhez kívánt esetben ízesítő- és édesítő anyagok is adhatók. Injekciós oldószerként leginkább víz használható, 50 amely tartalmazza az injekciós oldatoknál szokásos adalékanyagokat, mint amilyen a stabilizálószer, oidóképesség-növelő és/vagy puffer. Ilyen adalékok például az acetát- vagy partarát-puffer, az etanol, komplexképzők (mint az etilén-diaxnin-tetraecetsav 55 és ennek nem toxikus sói) vagy viszkozitásszabályozó nagymolekulájú polimerek (mint a folyékony polietilén-oxid). A találmány szerinti eljárásban a példákban megnevezett vegyületeken kívül még előnyösek a go következő savak, illetve sóik: 2-(2-butinil-hidrazono)-propionsav 2-(3,5-dimetil-hexil-hidrazono)-propionsav 2-(3,7-dimetil-6-oktenil-hidrazono)-propionsav 65 2-[2-(l -ciklohexén-1 -il)-etilhidrazono ]-propionsav 2-(3-ciklohexil-2-metil-2-propenil-hidrazono)-propionsav 2-[2-(2-ciklohexén-1-il)-etil-hidrazono ]-propionsav 2-(2-propinil-hidrazono)-propionsav 2-(2-hexinil-hidrazono)-propionsav 2-(3-pentenil-hidrazono)-propionsav 2-[3-(3-cikIohexén-1 -il)-2-metiI-2-propenil-hidrazonoj-propionsav Az eljárást részletesen a következő példák ismertetik: 1. példa 2-(2-Ciklohexil-etil-hidrazono)-propionsav 2,7 g (2-Ciklohexil-etil)-hidrazinium(2+)-szulfátot) olvadáspont 185-187 °C, bomlik) 50 ml vízben oldunk és szobahőmérsékleten, keverés közben 10 ml vízben oldott 1,1 g piroszőlősav és 3,0 g nátrium-acetát-víz (1/3) oldattal elegyítünk. Ilyenkor először olajos réteg válik le, amely nemsokára kikristályosodik. Ezt az anyagot leszívatjuk, 6 ml 2 n nátronlúg hozzáadása után vízben oldjuk és 2 n sósavval fokozatosan savanyítjuk. Az először kiváló csapadékrész szennyezéseket tartalmaz, ezt leszívatjuk és eldobjuk. Az anyag további savanyítás hatására kiváló főtömege tiszta, ezt exszikkátorban, kalcium-klorid fölött megszárítjuk. A hozam 1,6 g (az elméleti 67%-a), az olvadáspont 47 °C. Hasonlóképp lehet előállítani piroszőlősavat re agáltatva a) izobutil-hidrazinium(2 +)-szultattal (olvadáspont 127 °C, bomlik) 2-(izobutil-hidrazono)-propionsavat Olvadáspont 88 °C (ízooktánból), b) metil-allU-hidrazinium(2 +)-oxaláttal (Olvadáspont 160—161 °C, bomlik) 2-(metil-allil-hidrazono)-propionsavat Olvadáspont 68-69 °C (izooktán + toluolból), c) propil-hidrazinium(2 +)-oxaláttal 2-(propil-hidrazono)-propionsavat Olvadáspont 56-58 ®C (ligroin + toluolból), d) izopentil-hidrazinium(l +)-kloriddal (olvadáspont 128—130 °C, bomlik) 2-(izopentil-hidrazono)-propionsavat Olvadáspont 48 50 °C (ízooktánból), e) oktiÍ-hidrazinium(l +)-kloriddal 2-(oktil-hidrazono)-propionsavat Olvadáspont 37—38 °C, f) (ciklohexil-metil)-hidrazinium(l +)-kloriddal 2<ciklohexil-metil-hidrazono)-propionsavat Olvadáspont 81-82 °C (izooktán + toluolból), g) izopropil-hidrazinium(l +)-kloriddal 2-(izopropil-hidrazono)-propionsavat Olvadáspont 83-84 °C (ligroinból), 3
