177952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5,9ß-diszubsztituált 2-tetrahidrofufuril 6,7-benzomorfánok előállítására
21 177952 22 B. példa Drazsék (->2-(D-Tetrahidrofurfuril)-[( 1 R,5R,9 S> -2’-hidroxi-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánj-metán-szulfonát 15,0 mg tejcukor 100,0 mg kukoricakeményítő 95,0 mg kolloid kovasav 2,0 mg oldható keményítő 5,0 mg magnéziumsztearát 3,0 mg 220,0 mg A hatóanyagot és a segédanyagokat az A példa szerint tablettamagokká sajtoljuk, és a magokat cukorral, talkummal vagy arab mézgával bevonva szokásos módon drazsévá alakítjuk. C. példa Végbélkúpok (-)-2-{L-Tetrahidrofurfuril)-[(lR,5R,9S)-2’-hidroxi-5,9- -dimetil-6,7-benzomorfán] 10,0 mg tejcukor 150,0 mg végbélkúp-masszával kiegészítve l,7g-ra A hatóanyagot és a tejcukrot összekeverjük, és a kapott keveréket a megolvasztott végbélkúp-masszában egyenletesen szuszpendáljuk. A szuszpenziót hütött formákba töltjük, így 1,7 g súlyú végbélkúpokat kapunk. D. pélcfa Ampullák f-)-2-(L-Tetrahidrofurfuril)•(1 R,5R,9S)-2’-hidroxi-5,9- -dimetil-6,7-benzomorfán 1,0 mg nátriumklorid 10,0 mg tótszer desztillált vízzel kiegészítve l,0ml-re. A hatóanyagot és a nátriumkloridot kétszer desztillált vízben oldjuk, és az oldatot sterilen ampullákba töltjük. E. példa Cseppek {±)-2-Tetrahidrofurfuril-2’-hidroxi-5,9ß-dimetil-6,7-benzomorfän 0 racém diasztereoizomer) 0,70 g p-hidroxibenzoesav-metilészter 0,07 g p-hidroxibenzoesav-propilészter 0,03 g ionmentesített vízzel kiegészítve 100,0 nil-re. A hatóanyagot és a tartósítószereket ionmentesét vízben oldjuk, az oldatot megszűrjük, és 100 nü-es palackokba töltjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új (1R/S, 5R/S, 9R/S, 2”R/S)-5,9(3-diszubsztituált-2- tetrahidrofurfuril-6,7-benzomorfánok és savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben R hidrogénatomot, metü- vagy acetilcsoportot és R1 metil- vagy fenilcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű norbenzomorfánt — eírben a képletben R és R1 és a fenti jelentésű - egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben X nukleofil eltávolítható csoportot, előnyösen halogénatomot, célszerűen klór-, bróm- vagy jódatomot, vagy arüszulfoniloxi-, aralküszulfoniloxi- vagy alkilszulfoniloxi-csoportot jelent -, vagy b) egy IV általános képletű karbonamidot, illetve tioamidot - ebben a képletben R és R1 a tárgyi körben megadott jelentésű, és Y oxigénvagy kénatomot jelent - előnyösen komplex fémhidriddel redukálunk, vagy c) egy V általános képletű vegyületet - ebben a képletben R, R1 és Y a b) eljárásnál megadott jelentésű, és R2 legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metilcsoportot és A^ szervetlen vagy szerves savaniont jelent - előnyösen komplex fémhidriddel redukálunk, vagy d) egy VII általános képletű vegyületet - ebben a képletben R és R1 a tárgyi körben megadott jelentésű, és Z halogénatomot, hidroxil-, kevés szénatomos alkoxi-, aciloxi-, arilszulfoniloxi- vagy kevés szénatomos alkilszulfoniloxi-csoportot jelent - savas katalizátor jelenlétében gyűrűzárásnak vetünk alá, vagy e) egy VIII általános képletű vegyületről - ebben a képletben R és R1 a tárgyi körben megadott jelentésű - előnyösen savas reagenssel vizet hasítunk le, vagy f) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R hidrogénatomot jelent, R1 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy IX általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1 a fenti jelentésű, és R4 szervetlen vagy szerves savból levezethető acilcsoportot jelent - szervetlen savval vagy bázissal észterhasításnak vetünk alá, vagy g) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R hidrogénatomot jelent, R1 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy X általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1 a fenti jelentésű, és Rs alkil- vagy aralkilcsoportot jelent - tömény bázissal vagy híg ásványi savval éterhasításnak vetünk alá, vagy h) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R acetilcsoportot jelent, R1 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R hidrogénatomot jelent, R1 a tárgyi körben megadott jelentésű, acetilezünk, vagy i) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R metilcsoportot jelent, R1 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy olyan 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
