177924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bélféreg fertőzések elleni állatgyógyászati készítmények előállítására
3 177924 4 szarvasmarháknak 5 mg/testsúly kg mennyiségben, orálisan adagolva, azt találtuk, hogy teljesen hatástalan, még ki nem fejlett métellyel szemben, bármely species-ről van is szó. A fentiek alapján teljesen nyilvánvaló, hogy a két komponens együttes alkalmazása esetében szinergetikus hatásról van szó, ahol az oxfendazol képes a diamfenetid métely-ellenes hatásának fokozására, olyan készítmény előállítására nyújtva ezzel lehetőséget, amelyben a két komponens együttesen kifejtett hatása felülmúlja a komponensek különkülön kifejtett hatásának összegét. Például birkák szervezetében található métely fertőzés leküzdésére általában 120 mg/testsúly kg diamfenetid adagra van szükség, és még ennél a dózisnál is változó a teljesen kifejlett métellyel szemben (például 12 hetes) kifejtett hatás. 50 mg/testsúly kg adagban a diamfenetid lényegesen csökkent hatást mutat, és kevesebb, mint 50%-os pusztulást okoz. Hasonlóan, az oxfendazol 5 mg/kg dózisban dagolva tökéletesen hatástalan ki nem fejlett métellyel szemben, bár teljesen fejlett métellyel szemben megfigyelhető bizonyos változó méretű hatás. Azt találtuk azonban, hogy 50 mg/kg diamfenetid és 5 mg/kg oxfendazol együttesen lényegében teljesen megtisztítja a kezelt állat szervezetét a mételytől, függetlenül a métely korától. A szükséges hatásos dózis teljes mennyiségének csökkentése mellett a diamfenetid és oxfendazol kombinálásának további előnye, hogy az így kapott készítmény a bélféreg fertőzések széles spektrumával szemben hatásos. Ez azért különösen előnyös, mert a gyakorlatban sokszor előfordul, hogy a métely és egyéb féreg fertőzések megközelítőleg azonos időben jelénnek meg, és a találmány szerinti előállított készítmény lehetőséget ad arra, hogy csupán készítmény adagolásával kezeljük az állatot valamennyi fertőzéssel szemben. A találmány szerinti eljárással előállított készítmény további előnyös tulajdonsága, hogy csökkenti vagy teljesen kiküszöböli a diamfenetid bizonyos toxikus hatásait, amelyek a gyógyászati célokra használt dózisoknál nagyobb dózisok esetében jelentkeznek. A készítményekben a diamfenetid alkalmas mennyisége általában a 20-100 mg/testsúly kg tartományban található, míg az oxfendazolé 2,5-50 mg/testsúly kg, bár a diamfenetid mennyisége szükség esetén növelhető. Az optimális hatásos dózis azonban függ természetesen a gazdaállat természetétől, valamint a fertőzés súlyosságától, természetétől és korától. Azt találtuk, hogy birkák esetében az előnyös diamfenetid dózis 40—60, például 50 kg/testsúly kg, 50—10, előnyösen 5 mg/testsúly kg oxfendazollal kombinálva. Szarvasmarháknál az előnyös dózis általában 60—100, például 95 mg/testsúly kg diamfenetid 3-6, például 3,75 mg/testsúly kg oxfendazollal kombinálva. Az oxfendazol savaddíciós sókat is alkothat, például szervetlen savakkal, így kénsavval, szulfonsawal, szulfaminsavval. salétromsavval, foszforsavval és sósavval vagy szerves savakkal, így például ecetsavval, citromsawal. tejsawal, palmitinsawal, borostyánkősavval, maleinsawal, borkősavval és benzoesawal. Előnyösek a gyógyászatilag elfogadható sók, azaz azok, amelyek nem csökkentik indokolatlanul az alapvegyület bélféreg ellenes hatását, és amelyek nem károsak a recipiensre. A diamfenetid és az oxfendazol, illetve annak valamely sója kombinációja a két hatóanyag egyszerű keverékeként vagy megfelelő kiszerelési formákban adagolható emlősök szervezetébe nematoda fertőzések kezelése céljából. így a kombináció felhasználható az F. hepatica fertőzések kezelésére, illetve kórmegelőzésére kérődzők, így birkák, szarvasmarhák, kecskék, bivalyok és lovak szervezetében. Ugyancsak alkalmas az F gigantica okozta fertőzések ellen egerekben és kérődzőkben, beleértve a birkákat, bivalyt, és szarvasmarhát. A kombinációk gyomor- és bélrendszeri nematoda fertőzésekkel szemben is hatásosak, amelyek szintén jelen lehetnek a gazdaállat szervezetében. A bélféreg fertőzések elleni használat esetén a kombináció előnyösen 1 :1-50 :1 arányban tartalmazza a diamfenetidet és az oxfendazolt, illetve annak valamely sóját. Előnyös ezen belül az 5 :1 -30 :1 arány, például a 10:1 és körülbelül 26,25 :1 arány. Bár a kombináció a két vegyidet egyszerű elegyeként is adagolható, előnyösen szokásos, a kereskedelmi forgalomban elteqedten használt készítmények formájában kerül kiszerelésre, amelyek tehát a hatóanyag kombináció mellett egy vagy több, az állatgyógyászatban rutinszerűen használt inert vivőanyagot is tartalmaznak. A készítmények kiszerelése történhet diszkrét ígységek, úgymint nagy pirulák vagy galacsinok formájában, amelyek mindegyike előre meghatározott mennyiségű hatóanyag kombinációt tartalmaz. így például egy egységnyi dózis tartalmazhat legfeljebb 15 g hatóanyag kombinációt, de általában ennél kevesebbet tartalmaz. így például a szarvasmarháknak adagolható nagy pirulák célszerűen 2-12, előnyösen körülbelül 7-10 g hatóanyag kombinációt tartalmaznak. Ezekben a pirulákban a hatóanyag kombináció mellett még szokásos adalékanyagok, így hígítóanyagok, felületaktív szerek és nedvesítőszerek is jelen lehetnek. A hat anyag kombinációt oldat vagy szuszpenzió f( májában is kiszerelhetjük, az utóbbit víz-az-olaj‘ un folyékony emulzióban készítve, például fi lyékony orvosság formájában. Ezek a készítmény ;k a hatóanyag kombináció mellett még olyan más szokásos adalékanyagokat is tartalmazhatnak, mmt a tartósító szerek, sűrítőszerek, nedvesítő és diszpergáló szerek, puffer anyagok, oldószerek, emulgeálószerek, töltőanyagok és felületaktív szerek. A hatóanyag kombináció ezen kívül por vagy granulák, szirupos orvosságok vagy paszták formájában is kiszerelésre kerülhet, nyalósók vagy nyalótömbök vagy takarmányadalék formájában jutva az állatok szervezetébe. A készítmények bármely, a gyógyászatban ismert eljárással előállíthatok. Az eljárások magukban foglalják a kombináció elkeverését a vivőanyaggal, amely egy vagy több további adalékanyagot is tartalmaz. Általában a készítmények úgy készülnek, 5 0 15 Ï0 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
